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研究背景:近来,一些实验报道单独使用骨髓间充质干细胞(BMSC)治疗大鼠创伤性脑损伤有促进其功能恢复和减少其细胞凋亡的作用,但是其作用没有达到预期的目标。其原因可能为微血管遭受破坏,缺少充足的血供。而血管内皮生长因子(VEGF)可以促进脑损伤区域新生血管的重建,对于神经功能的恢复也有积极的治疗作用,但与此同时VEGF也增加脑损伤周边的水肿带。目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)联合血管内皮生长因子(VEGF)对大鼠创伤性脑损伤细胞凋亡抑制作用的实验研究。方法:SD大鼠40只,随机分为四组:对照组(10只)、单独使用BMSC治疗组(10只)、单独使用VEGF治疗组(10只)、联合治疗组(10只),四组均采用Feeney自由落体撞击方法造成中度创伤性脑损伤模型。于脑损伤1周后,在立体定向仪下用微量注射器在脑损伤周边部位,单独使用BMSC治疗组注入BMSC,单独使用VEGF治疗组注入VEGF且联合治疗组同时注入BMSC和VEGF,对照组注射PBS溶液。分别于治疗前后进行NSS评分,于治疗1周后猝死取脑,并进行HE染色、免疫组化SP法测定bcl-2与bax蛋白的表达、TUNEL法测定细胞凋亡情况。结果:(1)NSS评分表明骨髓间充质干细胞联合血管内皮生长因子治疗组评分明显低于对照组,单独使用骨髓间充质干细胞治疗组与单独使用血管内皮生长因子治疗组。(2)免疫组化观察:在BMSC与VEGF联合治疗组中,bcl-2的表达明显多于单独治疗组及对照组,而bax的表达则低于对照组,单独使用骨髓间充质干细胞治疗组和单独使用血管内皮生长因子治疗组,说明在联合治疗组中抑制细胞凋亡的蛋白高度表达,而促进细胞凋亡的蛋白低度表达;(3)TUNEL法测定:在联合治疗组中,免疫组化呈棕色的凋亡细胞明显少于单独使用骨髓间充质干细胞治疗组,血管内皮生长因子治疗组及对照组。结论:骨髓间充质干细胞移植联合血管内皮生长因子对大鼠创伤性脑损伤细胞凋亡具有明显的抑制作用,联合运用的治疗效果明显优于单独使用干细胞移植治疗和单独使用血管内皮生长因子治疗的效果。