流行病学调查显示,载脂蛋白E基因(apolipoprotein E gene,APOE)的<,ε>4等位基因是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)的重要危险因素.研究进一步表明,AD患者脑内的老年斑和神经原纤维缠结中存在有较多的载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,apoE4).该蛋白在脑内由星形胶质细胞以及其它包括神经元在内的多种细胞合成和分泌,其过表达后发挥一定的神经毒性作用.值得注意的是,虽然细胞电活动的变化有可能是神经元损伤的早期反应,并且可能进一步导致受损神经元的功能和结构改变,但迄今为止,几乎还没有在细胞或通道水平上有关apoE4影响细胞电活动的报道.已经明确,记忆和认知能力的丧失是AD的主要特征之一;而且据报道,软体动物和哺乳动物的记忆形成过程与K<+>通道功能活动密切相关,K<+>通道还与Ca<2+>稳态的保持有关.因此,一个有趣的问题是,apoE4是否在早期即可影响K<+>通道,并由此累及细胞的其它功能:如引起Ca<2+>超载甚至损伤记忆等.如果K<+>通道确系apoE4的靶点之一,其通道性质和动力学特征发生了哪些变化?保护K<+>通道是否可以减轻apoE4引起的Ca<2+>超载和其它毒性作用?本研究利用膜片钳技术,在单通道和全细胞水平观察了急性给与apoE4对大鼠海马CA1区神经元K+离子电流的影响;并结合钙离子荧光成像手段观察了apoE4对[Ca<2+>]<,i>的影响,探讨了apoE4引起Ca<2+>超载的膜途径以及K<+>通道和[Ca<2+>]<,i>之间可能的联系.