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研究背景：哮喘是一种复杂的多基因疾病,由易感基因和环境因素共同作用决定。自1996年通过全基因扫描发现第一个哮喘连锁位点以来,目前已发现了数百个与哮喘相关的基因。FLG基因是近几年新发现的一个与哮喘相关的基因,其突变位点与哮喘的关联在不同种族人群中存在较大的差异。而FLG突变3321delA、K4022X与汉族人群支气管哮喘的发生,及其与哮喘患者肺功能、血清嗜酸性粒细胞的关系尚未有相关研究。研究目的：研究FLG基因突变与支气管哮喘的发生是否具有相关性。方法：采用病例-对照研究,收集散发支气管哮喘患者90例,健康对照者100例,根据询问既往有无特应性皮炎(atopic disease, AD)病史,将哮喘组分为无AD病史组及有AD病史组；并对哮喘患者进行肺功能检测,及血清嗜酸性粒细胞(eosinophils, EOS)检测。所有研究对象均抽取外周静脉全血,提取全血细胞基因组DNA作研究对象,用PCR扩增FLG基因的两个突变位点(3321delA、K4022X)后进行直接测序。应用SPSS(13.0)软件包对检测结果进行统计学分析：应用t检验检测组间年龄是否均衡；应用χ2检验检测组间性别是否平衡；各组3321delA、K4022X等位基因频率及基因型频率的比较采用Pearson’s检验或Fisher’s检验(当n≥40但有1≤T<5时,或当n<40,或T<1时)；对所选取的样本采用χ2检验检测Hardy-Weinberg遗传平衡度；应用SHEsis软件对3321delA、K4022X位点进行连锁不平衡分析；并对两个位点进行LD检验,构建单体型进行检验以分析单体型在不同组间的差异。定义P<0.05时具有统计学意义。结果：1.3321delA和K4022X不同基因型及等位基因在哮喘组与健康对照组中,其频率分布两组比较无统计学差异。2.3321delA和K4022X不同基因型及等位基因在合并AD哮喘组与健康对照组、合并AD哮喘组与无AD哮喘组中,其频率分布两组比较均无统计学差异。3.3321delA和K4022X不同基因型及等位基因在哮喘嗜酸性细胞增高组与健康对照组、哮喘嗜酸性细胞增高组与哮喘嗜酸性细胞正常组中,其频率分布两组比较均无统计学差异。4.3321delA和K4022X不同基因型及等位基因在哮喘肺功能异常组与健康对照组、哮喘肺功能异常组与哮喘肺功能正常组中,其频率分布两组比较均无统计学差异。5.健康对照组基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡,具有良好的群体代表性。6.3321delA、K4022X存在弱连锁不平衡。7.对3321delA和K4022X进行单倍型分析,2条单倍体不传递。结论：1.FLG基因突变3321delA、K4022X与支气管哮喘的发生可能无相关性；2.FLG基因突变3321delA、K4022X与合并AD病史哮喘的发生可能无相关性。3.FLG基因突变3321delA、K4022X与哮喘患者肺功能受损、嗜酸性粒细胞升高可能无相关性。