论文部分内容阅读
目的:探讨高脂血症合并急性水肿性胰腺炎时NF-κB在胰腺组织中的表达及血清TNF-α、IL-6表达的变化,研究应用辛伐他汀预处理和(或)奥曲肽治疗后对NF-κB及炎症介质表达的影响。方法:将30只健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、阳性对照组(B组)、辛伐他汀预处理组(C组)、奥曲肽干预组(D组)和联合干预组(E组),每组6只,采用高脂饮食喂养和腹腔注射大剂量L-精氨酸建立高脂血症合并急性水肿性胰腺炎动物模型。五组大鼠均于双重造模24小时后采集标本,采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);胰腺组织HE染色后光学显微镜下进行病理学评分;双抗体夹心ELISA法检测血清TNF-α和IL-6;免疫组织化学法检测胰腺组织中NF-κB/p65的表达。数据用均数±标准差(ˉx±s)表示,采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理;样本均数的比较采用单因素方差分析(方差齐者采用单因素方差分析,不齐者采用H检验);两者相关性分析采用直线相关分析;检验水准α=0.05,如果P﹤0.05,则认为差异有统计学意义。结果:⑴血清生化学指标:①A组的血清TG低于B组和D组(P<0.01)、低于C组(P<0.05)和E组(P>0.05);B组的血清TG高于C组(P<0.05)、D组(P>0.05)和E组(P<0.01);3个干预组之间,C组和E组在降低血清TG方面没有统计学差异。②A组的血清TC低于B组和D组(P<0.01)、低于C组(P<0.05)和E组(P>0.05);B组的血清TC高于C组和E组(P<0.01)、高于D组(P>0.05);3个干预组之间,C组和E组在降低血清TC方面没有统计学差异。③A组的血清AMY低于B组(P<0.01)、低于C组和D组(P<0.05)、低于E组(P>0.05);B组的血清AMY高于C组、D组(P<0.05)和E组(P<0.01);3个干预组之间在降低血清AMY方面均没有统计学差异。⑵病理学观察:①大体观:A组胰腺组织未见异常改变;B组胰腺组织肥厚、被膜紧张、水肿明显;各治疗组胰腺组织充血水肿减轻。②光镜下:A组胰腺组织结构清晰;B组胰腺组织主要表现为间质水肿,小叶间隙增大,腺泡肿胀,有炎症细胞浸润,部分可见局限性脂肪坏死;各治疗组在充血水肿、腺泡肿胀等方面明显好于阳性对照组,未见明显脂肪坏死。③B组、C组、D组和E组的病理评分均显著高于A组(P<0.01),3个干预组(C组、D组和E组)的病理评分均显著低于B组(P<0.01),且3个干预组之间没有统计学差异(P>0.05)。⑶B组、C组、D组和E组的血清TNF-α和IL-6含量均显著高于A组(P<0.01),3个干预组的血清TNF-α和IL-6含量均显著低于B组(P<0.01),且在3个干预组中E组分别与C组和D组有统计学差异(P<0.01),C组和D组之间无统计学差异(P>0.05)。血清TNF-α、IL-6浓度与胰腺病理评分呈正相关(r=0.855、r=0.823,P<0.01)。⑷NF-κB/p65蛋白在A组主要呈阴性表达, B组呈黄色或棕黄色;各治疗组黄染细胞核的数量和着色程度低于B组。B组、C组、D组和E组的NF-κB/p65阳性细胞IOD值均显著高于A组(P<0.01),3个干预组的NF-κB/p65阳性细胞IOD值均显著低于B组(P<0.01),且在3个干预组中E组分别与C组和D组有统计学差异(P<0.01和P<0.05),C组和D组之间无统计学差异(P>0.05)。胰腺组织NF-κB/p65蛋白表达量与胰腺病理评分、TNF-α和IL-6浓度呈正相关(r=0.774、r=0.901、r=0.885,P<0.01)。结论:⑴通过高脂饲料饲养和腹腔注射大剂量L-精氨酸的方法,成功构建了高脂血症合并急性水肿性胰腺炎的大鼠模型。⑵TNF-α、IL-6和NF-κB在大鼠高脂血症合并急性水肿性胰腺炎的发病过程中起着重要作用。⑶辛伐他汀能治疗大鼠高脂血症合并急性水肿性胰腺炎,其机制可能与抑制NF-κB及TNF-α、IL-6的表达有关。