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帕金森病（Parkinson’s disease，PD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病，其运动障碍已为人们广泛关注。然而，40-50%的帕金森病人伴有精神情感障碍,严重降低PD患者生活质量，增加患者死亡率。大量的研究表明，PD的情感障碍不仅与黑质多巴胺系统受损有关，而且也有中枢5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系统的功能异常，可能是中脑多巴胺和5-HT两大系统互相影响，共同作用的结果。许多研究表明，外侧缰核（Laterl habenular nucleu，LHb）与中脑多巴胺系统、中缝核五羟色胺系统间有密切解剖及功能联系，LHb不仅控制中脑多巴胺系统、中缝核五羟色胺系统的活动，并且也接受它们的传入信息，因而LHb可能是搭建两大系统信息传递的关键部位，参与PD大鼠情感障碍的发生。本研究首先通过6-OHDA化学损毁黑质多巴胺能神经元制备帕金森病大鼠模型，并结合行为实验观察筛选伴有抑郁样行为的大鼠，随后从神经电生理、神经生化、行为学、放射性核素测定等多种角度，证明LHb在PD大鼠所致抑郁样行为中的作用和可能机制。本实验结果显示：系统应用多巴胺能激动剂可明显抑制外侧缰核神经元自发放电活动；帕金森病伴有抑郁行为的大鼠，LHb细胞色素氧化酶活性及葡萄糖代谢率均明显增加；电损毁LHb后可以明显改善PD大鼠的抑郁样行为；PD伴有抑郁样行为大鼠中缝核内五羟色胺含量降低，LHb损毁后可提高其中缝核内五羟色胺水平。结果表明，多巴胺可抑制LHb神经元活动，PD大鼠多巴胺功能低下导致LHb神经元活动增高可能与PD大鼠伴有的抑郁样行为有关，因此，损毁LHb能明显改善帕金森大鼠的抑郁样行为，其机制是通过提高中缝核五羟色胺水平来实现。本实验临床应用外科手术治疗PD情感障碍提供了一个新靶点。