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目的:
1、研究温州地区宫颈疾病妇女人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染现状及分布。
2、研究不同宫颈疾病妇女HPV不同亚型感染率、重叠感染率情况。
3、探讨HPV感染与本地区宫颈癌的关系。
方法:
1、收集到温州医学院附属第一医院、温州市第二人民医院、温州市第三人民医院等医院就诊的温州地区2218例宫颈疾病患者(包括宫颈炎1360例、宫颈不典型增生660例、宫颈癌198例)的宫颈脱落细胞标本及其相关临床资料。
2、采用导流杂交基因分型技术(HybriMax)对患者宫颈脱落细胞标本进行HPV检测及基因分型,分析温州地区宫颈疾病妇女HPV感染率、高危型HPV(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染率、重叠感染率等,及研究不同HPV亚型在不同人群中的分布及差异,同时探讨HPV感染与宫颈癌临床分期、病理类型及分化程度的关系。
3、结合患者相关资料(包括一般情况、月经史、婚育史、孕产史、文化程度、不同HPV感染类型)等做logistic多元回归分析,探讨本地区宫颈癌发生的危险因素。
结果:
1、宫颈疾病患者HPV感染率:对2218例宫颈疾病患者的宫颈脱落细胞标本进行HPV检测,结果发现,HPV感染率为60.10%(1332/2218),其中HR-HPV感染率为47.16%(1046/2218),低危型HPV(low-risk human papillomavirus,LR-HPV)感染率为27.86%(618/2218);重叠感染率为25.70%(579/2218),其中二重感染率为15.33%,主要是HPV16合并感染为主。排名前10名(依次递减)分别是HPV16、58、11、52、6、33、31、18、53、CP8304型。各年龄段组HPV总感染率均在60%左右,各组之间尚无统计学差异。
2、宫颈疾病患者HR-HPV感染率情况:HPV亚型感染率排名(依次递减)分别是HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、 HPV31、HPV18、HPV68、 HPV39、 HPV56、 HPV45、 HPV51、HPV59、HPV35,各年龄段HR-HPV感染率为40%以上,其中以≥60岁组为最高(P<0.05)。
3、宫颈疾病患者LR-HPV感染率情况:LR-HPV亚型感染率排名(依次递减)分别是HPV11、HPV6、HPV53、HPVCP8304、HPV66、HPV42、HPV44、HPV43,各年龄段LR-HPV感染率为40%以上,其中以≥60岁组为最高(P<0.05)。
4、重叠HPV感染、年龄与宫颈疾病的关系:单纯HR-HPV感染组、单纯LR-HPV感染组、HR-HPV和LR-HPV重叠感染组三组间宫颈疾病类型的构成比有显著性差异(P<0.01)。HR-HPV、LR-HPV感染在各年龄段的构成有显著性差异(P<0.01),随年龄的增高,HR-HPV感染的比例逐步增加,而LR-HPV感染的比例呈逐步下降趋势。不同宫颈病变类型在各年龄段的构成有显著性差异(P<0.01);随年龄的增高,宫颈癌占的比例逐步增高。
5、不同宫颈疾病HPV亚型分布情况及比较:宫颈炎症、宫颈不典型增生、宫颈癌患者的HPV感染率、HR-HPV感染率、重叠感染率均出现逐渐升高(P均<0.01);宫颈炎症患者HPV感染以高危HPV16、HPV58及低危HPV11为主,宫颈不典型增生以高危HPV16、HPV52、HPV58为主,宫颈癌以高危HPV16为主。
6、宫颈癌HPV感染与临床分期、病理类型及分化程度关系:各临床分期HPV感染率无显著性差异(P>0.05);鳞癌与腺癌的HPV感染率无显著差异(P>0.05),而鳞癌及腺癌与其它病理类型宫颈癌之间的HPV感染率均有显著差异(P<0.05),分化程度HPV感染率无显著差异(P>0.05)。
7、宫颈癌发生的危险因素分析:经logistic多元回归分析显示HPV16(EXP(B)=2.78,95%CI=1.77~4.36)或HPV58感染(Exp(B)=1.69,95%CI=1.03~2.78)、年龄>40岁(EXP(B)=1.63,95%CI=1.05~2.54)是宫颈癌发生的危险因素。
结论:
1、HPV在温州地区宫颈疾病妇女生殖道有较高的感染率及重叠感染率;其中HR-HPV感染率明显高于LR-HPV感染率。宫颈疾病HPV亚型感染谱中,HPV亚型感染率排名前5名(依次递减)分别是HPV16、58、11、52、6型,HR-HPV谱以HPV16、HPV58、HPV52为主,LR-HPV谱以HPV11、HPV33为主。
2、随着宫颈疾病的加重,HPV感染率、HR-HPV感染率、重叠感染率均出现明显升高趋势;故HPV感染与本地区宫颈疾病进展可能具有密切关系。
3、宫颈炎症患者以高危HPV16、HPV58及低危HPV11感染为主,宫颈不典型增生患者以高危HPV16、HPV52、HPV58感染为主,宫颈癌以高危HPV16感染为主。
4、本地区宫颈癌患者HPV感染可能与鳞癌及腺癌有关。
5、HPV16或HPV58感染或年龄超过40岁均使宫颈癌的发生危险增加。