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目的:通过观察达比加群在新西兰大白兔中的血药浓度变化和对血凝实验室检查结果的影响,探讨达比加群的药代动力学及其抗凝效果,以期观察达比加群的药理学特性及为以新西兰大白兔为研究对象的达比加群相关研究提供一定的理论依据,同时通过实验室检查评价达比加群的抗凝效果。方法:本研究共选用18只新西兰大白兔,随机分为5mg/kg组、10mg/kg组和对照组共三组,每组6只,分别灌胃5mg/kg达比加群酯、10mg/kg达比加群酯和等体积的溶剂,分别于给药前,给药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h通过兔耳中央动脉采血2.7mL,置于3.2%枸橼酸钠抗凝管中（1:9）充分混匀并离心获得乏血小板血浆（PPP）,分装后立即于-70℃冻存直至检测。检测时通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法检测总达比加群血药浓度计算药代动力学参数并对分析组间差异;采用stago compact全自动血凝分析仪进行实验室检查分别检测APTT、TT及采用EC A法检测的达比加群药物浓度,一期法检测凝血因子Ⅱ、Ⅹ活性,分析各实验室检查结果随时间的变化及各组之间的差异,并与LC-MS/MS测定结果进行相关性分析。同时对ECA与LC-MS/MS进行Bland–Altman分析。结果:达比加群在各实验组中药代动力学参数:5 mg/kg组:tmax=2.42?0.66 h、Cmax=131.07?49.95ng?mL-1、AUC0→t=814.56?366.86ng?h?mL-1、AUC0→∞=902.79?426.86 ng?h?mL-1、MRT=5.69?1.74 h、t1/2=8.12?1.98 h;10 mg/kg组:tmax=2.83?1.13 h、Cmax=309.99?189.12 ng?mL-1、AUC0→t=1732.26?605.15 ng?h?mL-1、AUC0→∞=1887.63?616.99 ng?h?mL-1、MRT=5.69?1.83 h、t1/2=8.47?2.87 h,两实验组tmax、MRT和t1/2对比均无统计学差异（P>0.05）。实验室检查结果:与对照组相比,给药后TT随时间变化趋势与平均血药浓度-时间曲线有类似的变化;ECA检测结果与LC-MS/MS检测的达比加群的血药浓度呈高度相关（R2=0.882）,Bland–Altman分析显示两者有很好的一致性,但ECA低估药物浓度;APTT与达比加群浓度低度相关（R2=0.224）,TT与达比加群浓度呈高度相关（R2=0.780）,低浓度时TT即显著延长,但敏感性太高。各实验组凝血因子Ⅱ和Ⅹ活性的比值随时间变化无明显差异（P>0.05）,相关性分析提示达比加群与一期法检测的这两种凝血因子活性无相关性（R2=0.065,R2<0.001）。结论:达比加群的药代动力学是可预测的,口服达比加群酯可快速吸收并转化为达比加群且在体内的抗凝作用无延迟;APTT不适合作为达比加群定量检测的指标,但其值显著升高甚至超出仪器检测范围可提示高浓度的达比加群;TT可作为达比加群定性指标和低血药浓度时的定量指标;ECA可在一定程度上作为达比加群定量的指标,但需进一步的研究;一期法检测的Ⅱ因子和Ⅹ因子活性不能真实反应达比加群对凝血因子活性的影响,需寻找其他检测因子活性的方法。