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目的:蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是一种主要的丝氨酸-苏氨酸磷酸酶,负责调控生物体内大量磷酸化活动,并且对肿瘤生成、胚胎发育、慢性呼吸道疾病和神经系统疾病等产生重要影响。但是PP2A与破骨细胞活化之间的关系还不清楚。所以本实验旨在研究PP2A对破骨细胞生成分化的影响及提出一个新的干预靶点来治疗假体周围骨溶解或其他破骨细胞所介导的骨吸收相关疾病。方法:我们研究了初次关节置换的滑膜与因假体周围骨溶解而行关节翻修的滑膜PP2A的表达变化。将钛颗粒植入6周大的雄性C57BL/6小鼠颅骨表面,并且每天头皮下注射4μg/kg或者0.4μg/kg的冈田酸(Okadaic Acid,OA)。2周后处死老鼠,取下颅骨标本行微计算机断层扫描(micro-CT)扫描和组织学染色分析。利用RAW264.7细胞,研究小干扰核糖核酸(PP2A si RNA)敲低PP2A对破骨细胞活化及骨吸收功能的影响。行蛋白电泳实验明确PP2A调控破骨细胞生成分化的具体机制。结果:PP2A在人体关节翻修滑膜和小鼠骨溶解模型中高表达,抑制PP2A有效地减轻了钛颗粒诱导的骨质破坏,减少了破骨细胞的数量。利用PP2A si RNA可以抑制破骨细胞生成分化和骨吸收功能,并且进一步证实了是通过抑制核因子κB(NF-κB)受体活化配体(RANKL)诱导的NF-κB和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路发挥作用。我们还发现应用PP2A si RNA可降低下游的活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells 1,NFATc1)和即刻早期基因c-Fos的表达。结论:我们的研究结果阐明了PP2A在破骨细胞活化中重要性,同时证明了PP2A可以作为一种新的干预靶点来治疗因无菌性颗粒或其他原因诱导的破骨细胞所介导的骨吸收相关疾病。