论文部分内容阅读
第一部分睡眠障碍与强直性脊柱炎患者疼痛、疾病活动性、焦虑和抑郁的相关性研究背景及目的：研究表明疼痛与睡眠质量之间存在双向的关系，睡眠障碍能增加疼痛的程度，反之，疼痛会引起睡眠障碍。以疼痛为主要症状的强直性脊柱炎与睡眠障碍可能存在密切的联系。因此本研究通过横断面调查评估AS患者的睡眠现状，并且探讨睡眠障碍与疼痛、疾病特征性参数、躯体功能状态以及心理状态的关系。方法：对2010年5月-2010年11月风湿科门诊和住院的AS患者进行问卷调查；并采血检查C-反应蛋(C-reactive protein，CRP)和血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)。睡眠障碍与人口统计学变量、疼痛、疾病的特征性参数、躯体的功能状态、焦虑和抑郁的关系评估采用Pearson/Spearman相关和Logistic回归分析。结果：①共有314名AS患者(男性234个，女性80个)完成问卷调查，患者的平均年龄为27.6±8.3岁，平均病程为6.1±4.9年；②AS患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）分数6.6±3.6，睡眠障碍的比例为58.6%；焦虑得分48.4±8.1，抑郁得分47.3±10.5；③睡眠障碍与年龄大、晨僵、夜间痛、总体背痛、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index， BASFI)、ESR、CRP、焦虑和抑郁都存在正相关性(P＜0.001)；④但睡眠障碍与病程、指地距、Bath强直性脊柱炎测量指数(Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index，BASMI)无相关性(P＞0.05)；⑤睡眠障碍组与睡眠良好组相比有较高水平的年龄、晨僵、BASFI、夜间痛、总体痛、外周关节的疼痛/肿胀、BASDAI、ESR、CRP、SDS和焦虑自评量表（SAS）(P<0.05)。然而，两组之间的年龄、病程、指地距和BASMI没有统计学差异(P>0.05)；⑥Logistic回归分析提示焦虑是睡眠障碍的最强预测因素(P=0.01)。结论：睡眠障碍在AS患者中的患病率较高；患者的年龄、晨僵、疼痛的严重程度、BASDAI、BASFI、焦虑和抑郁对睡眠障碍有明显的影响。在AS的治疗中，不应忽视患者伴发的睡眠障碍、焦虑和抑郁。第二部分心理状态与ESR和CRP正常的强直性脊柱炎患者临床特征的相互影响背景及目的：焦虑和抑郁常与疼痛关系密切且常共病与AS。临床实践中，部分已无炎症活动表现AS患者仍持续的主诉疼痛。很有必要研究这部分患者的心理状态。AS炎症活动的界定非常的复杂，只有50-70%炎症活动期的患者疾病活动性的标志物ESR和CRP是升高的。我们选择ESR和CRP的正常与否代表有无炎症活动虽然有一定的局限性，但出于它们在临床上的简便性和可行性。因此本研究通过横断面调查评估ESR和CRP正常的AS患者中，心理状态与疾病临床特征的相互影响。方法：在2010年10月~2011年6月的风湿科门诊和住院AS患者中，选择ESR和CRP正常者进入第二部分研究，并与之前的调查中筛选出所有ESR和CRP正常的AS患者合并，进行心理状态和疾病参数评估。心理状态的评估采用Zung氏焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)；AS疾病参数评估包括：疼痛可视化模拟标尺(VAS)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)、指地距、晨僵时间。统计分析采Mann-Whitney u检验，t检验， Spearman相关分析，以P<0.05为有显著性的差异。结果：①共有166位AS患者参与第二部分研究。包括男性116名和50名女性，平均年龄为27.6±8.1岁，平均病程为5.3±4.5年。；②其中38%的患者存在焦虑症状，35.5%的患者存在抑郁症状，26.5%的患者同时存在焦虑和抑郁症状；③患者的SAS和SDS平均分显著高于在国内普通人群调查中所得到的正常值(P=0.000)；④主观疾病参数（疼痛，BASDAI和BASFI）与焦虑和抑郁评分显著正相关(P＜0.001)；客观的疾病指标（BASMI和指地距）与焦虑和抑郁无显著相关(P＞0.05)；⑤组间比较：与无焦虑和无抑郁组患者相比，焦虑组和抑郁组患者的疼痛、BASDAI和BASFI评分均显著升高(P＜0.05)；而两组间的BASMI和指地距无统计学差异(P＞0.05)。结论：ESR和CRP正常的AS患者中同样存在高发的焦虑和抑郁症状，焦虑和抑郁症状对AS患者临床特征中的主观疾病参数（疼痛、BASDAI和BASFI）有显著影响，而对客观的疾病指标（BASMI和指地距）无显著影响。因此，对于ESR和CRP正常、但仍有持续疼痛主诉的AS患者，很有必要对之进行焦虑和抑郁症状的筛查，明确是否存在共病情况，以便采取进一步的综合干预措施。第三部分沙利度胺治疗对活动期难治性强直性脊柱炎患者睡眠、焦虑和抑郁的影响背景及目的：沙利度胺具有镇静、催眠和抗焦虑作用，通过抑制TNF来治疗AS，睡眠障碍、焦虑和抑郁的发生与升高的TNF关系密切。因此本研究采用病例对照研究方法，评估沙利度胺治疗对疾病活动期难治性AS患者睡眠、焦虑、抑郁的影响。方法：在2010年7月~2011年12月的风湿科门诊，选择疾病活动期的难治性AS患者，每晚睡前顿服150mg沙利度胺，进行为期6个月的随访观察。在治疗前、治疗3个月未和6个月未对患者进行躯体、心理和睡眠评估，并检测ESR、CRP。同期选择健康体检者作为正常对照组，性别、年龄与患者组相匹配。结果：①41例患者参与第三部分研究，6位患者脱落，共有35例AS患者最终完成临床观察，男性31例，女性4例，年龄(32.23±5.74)岁，病程(7.00±4.26)年；正常对照组30例。②基线时，伴有睡眠障碍者占77.1%，伴焦虑症状者占57.1%，伴抑郁症状者占80%；PSQI（7.20±3.64）分，SAS（51.74±9.35）分，SDS（55.14±9.50）分。③患者组与对照组比较：基线时，AS组的PSQI、SAS、SDS、ESR、CRP均显著高于对照组；3个月末，AS组的SAS、SDS、CRP显著高于对照组，而PSQI和ESR与对照组无显著性差异(P>0.05)；6个月末，AS组的PSQI、SAS、SDS、ESR和CRP与对照组无显著性差异(P>0.05)。④患者组治疗前后比较：治疗3月末和6月未，PSQI、SAS、SDS、BASDAI、BASFI、夜间痛，总体背痛、晨僵、指地距、ESR、CRP与基线相比都有显著降低(P＜0.05)，但BASMI没有显著改变(P>0.05)；⑤治疗6个月末与治疗3个月末相比，PSQI、SAS、ESR、BASFI、总体背痛和BASMI评分无显著性变化(P>0.05)，而SDS、CRP、BASDAI、夜间痛、晨僵、指地距评分有显著性下降(P＜0.05)。⑥至治疗6个月末时，仍伴有睡眠障碍、焦虑和抑郁者分别为25.7%，22.9%和28.6%。结论：沙利度胺对难治性AS伴发的睡眠障碍、焦虑和抑郁症状有一定的治疗作用，并随治疗时间延长症状有进一步好转的趋势。