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第一部分睡眠障碍与强直性脊柱炎患者疼痛、疾病活动性、焦虑和抑郁的相关性研究背景及目的:研究表明疼痛与睡眠质量之间存在双向的关系,睡眠障碍能增加疼痛的程度,反之,疼痛会引起睡眠障碍。以疼痛为主要症状的强直性脊柱炎与睡眠障碍可能存在密切的联系。因此本研究通过横断面调查评估AS患者的睡眠现状,并且探讨睡眠障碍与疼痛、疾病特征性参数、躯体功能状态以及心理状态的关系。方法:对2010年5月-2010年11月风湿科门诊和住院的AS患者进行问卷调查;并采血检查C-反应蛋(C-reactive protein,CRP)和血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)。睡眠障碍与人口统计学变量、疼痛、疾病的特征性参数、躯体的功能状态、焦虑和抑郁的关系评估采用Pearson/Spearman相关和Logistic回归分析。结果:①共有314名AS患者(男性234个,女性80个)完成问卷调查,患者的平均年龄为27.6±8.3岁,平均病程为6.1±4.9年;②AS患者匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)分数6.6±3.6,睡眠障碍的比例为58.6%;焦虑得分48.4±8.1,抑郁得分47.3±10.5;③睡眠障碍与年龄大、晨僵、夜间痛、总体背痛、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI)、ESR、CRP、焦虑和抑郁都存在正相关性(P<0.001);④但睡眠障碍与病程、指地距、Bath强直性脊柱炎测量指数(Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index,BASMI)无相关性(P>0.05);⑤睡眠障碍组与睡眠良好组相比有较高水平的年龄、晨僵、BASFI、夜间痛、总体痛、外周关节的疼痛/肿胀、BASDAI、ESR、CRP、SDS和焦虑自评量表(SAS)(P<0.05)。然而,两组之间的年龄、病程、指地距和BASMI没有统计学差异(P>0.05);⑥Logistic回归分析提示焦虑是睡眠障碍的最强预测因素(P=0.01)。结论:睡眠障碍在AS患者中的患病率较高;患者的年龄、晨僵、疼痛的严重程度、BASDAI、BASFI、焦虑和抑郁对睡眠障碍有明显的影响。在AS的治疗中,不应忽视患者伴发的睡眠障碍、焦虑和抑郁。第二部分心理状态与ESR和CRP正常的强直性脊柱炎患者临床特征的相互影响背景及目的:焦虑和抑郁常与疼痛关系密切且常共病与AS。临床实践中,部分已无炎症活动表现AS患者仍持续的主诉疼痛。很有必要研究这部分患者的心理状态。AS炎症活动的界定非常的复杂,只有50-70%炎症活动期的患者疾病活动性的标志物ESR和CRP是升高的。我们选择ESR和CRP的正常与否代表有无炎症活动虽然有一定的局限性,但出于它们在临床上的简便性和可行性。因此本研究通过横断面调查评估ESR和CRP正常的AS患者中,心理状态与疾病临床特征的相互影响。方法:在2010年10月~2011年6月的风湿科门诊和住院AS患者中,选择ESR和CRP正常者进入第二部分研究,并与之前的调查中筛选出所有ESR和CRP正常的AS患者合并,进行心理状态和疾病参数评估。心理状态的评估采用Zung氏焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS);AS疾病参数评估包括:疼痛可视化模拟标尺(VAS)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)、指地距、晨僵时间。统计分析采Mann-Whitney u检验,t检验, Spearman相关分析,以P<0.05为有显著性的差异。结果:①共有166位AS患者参与第二部分研究。包括男性116名和50名女性,平均年龄为27.6±8.1岁,平均病程为5.3±4.5年。;②其中38%的患者存在焦虑症状,35.5%的患者存在抑郁症状,26.5%的患者同时存在焦虑和抑郁症状;③患者的SAS和SDS平均分显著高于在国内普通人群调查中所得到的正常值(P=0.000);④主观疾病参数(疼痛,BASDAI和BASFI)与焦虑和抑郁评分显著正相关(P<0.001);客观的疾病指标(BASMI和指地距)与焦虑和抑郁无显著相关(P>0.05);⑤组间比较:与无焦虑和无抑郁组患者相比,焦虑组和抑郁组患者的疼痛、BASDAI和BASFI评分均显著升高(P<0.05);而两组间的BASMI和指地距无统计学差异(P>0.05)。结论:ESR和CRP正常的AS患者中同样存在高发的焦虑和抑郁症状,焦虑和抑郁症状对AS患者临床特征中的主观疾病参数(疼痛、BASDAI和BASFI)有显著影响,而对客观的疾病指标(BASMI和指地距)无显著影响。因此,对于ESR和CRP正常、但仍有持续疼痛主诉的AS患者,很有必要对之进行焦虑和抑郁症状的筛查,明确是否存在共病情况,以便采取进一步的综合干预措施。第三部分沙利度胺治疗对活动期难治性强直性脊柱炎患者睡眠、焦虑和抑郁的影响背景及目的:沙利度胺具有镇静、催眠和抗焦虑作用,通过抑制TNF来治疗AS,睡眠障碍、焦虑和抑郁的发生与升高的TNF关系密切。因此本研究采用病例对照研究方法,评估沙利度胺治疗对疾病活动期难治性AS患者睡眠、焦虑、抑郁的影响。方法:在2010年7月~2011年12月的风湿科门诊,选择疾病活动期的难治性AS患者,每晚睡前顿服150mg沙利度胺,进行为期6个月的随访观察。在治疗前、治疗3个月未和6个月未对患者进行躯体、心理和睡眠评估,并检测ESR、CRP。同期选择健康体检者作为正常对照组,性别、年龄与患者组相匹配。结果:①41例患者参与第三部分研究,6位患者脱落,共有35例AS患者最终完成临床观察,男性31例,女性4例,年龄(32.23±5.74)岁,病程(7.00±4.26)年;正常对照组30例。②基线时,伴有睡眠障碍者占77.1%,伴焦虑症状者占57.1%,伴抑郁症状者占80%;PSQI(7.20±3.64)分,SAS(51.74±9.35)分,SDS(55.14±9.50)分。③患者组与对照组比较:基线时,AS组的PSQI、SAS、SDS、ESR、CRP均显著高于对照组;3个月末,AS组的SAS、SDS、CRP显著高于对照组,而PSQI和ESR与对照组无显著性差异(P>0.05);6个月末,AS组的PSQI、SAS、SDS、ESR和CRP与对照组无显著性差异(P>0.05)。④患者组治疗前后比较:治疗3月末和6月未,PSQI、SAS、SDS、BASDAI、BASFI、夜间痛,总体背痛、晨僵、指地距、ESR、CRP与基线相比都有显著降低(P<0.05),但BASMI没有显著改变(P>0.05);⑤治疗6个月末与治疗3个月末相比,PSQI、SAS、ESR、BASFI、总体背痛和BASMI评分无显著性变化(P>0.05),而SDS、CRP、BASDAI、夜间痛、晨僵、指地距评分有显著性下降(P<0.05)。⑥至治疗6个月末时,仍伴有睡眠障碍、焦虑和抑郁者分别为25.7%,22.9%和28.6%。结论:沙利度胺对难治性AS伴发的睡眠障碍、焦虑和抑郁症状有一定的治疗作用,并随治疗时间延长症状有进一步好转的趋势。