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目的： ①观察载脂蛋白E基因敲除（apolipoprotein-E knockout，ApoE KO）小鼠海马CA3区神经元超微结构改变；②观察ApoE KO小鼠海马神经元内微管相关蛋白-2（microtubule-associated protein 2，MAP-2）和Tau蛋白（Tau protein）表达变化。 方法： 对照组（control组，C组）为10只野生型C57BL/6J小鼠，ApoE基因敲除组（ApoE-KO组）为10只ApoE基因敲除的野生型C57BL/6J小鼠，普通饲料喂养3个月。水合氯醛麻醉后，下腔静脉采血，分光光度计检测血脂变化；取两组小鼠脑组织，HE染色观察海马CA3区神经元结构改变，尼氏染色观察海马CA3区神经元尼氏体含量的变化，电镜技术观察海马CA3区神经元胞体、神经纤维和突触结构改变，免疫组织化学技术观察两组小鼠海马CA3区神经元内MAP-2蛋白和Tau蛋白表达变化,采用计算机图像分析系统处理，检测两种蛋白的平均光密度（optical density，OD）值。 结果： ①血脂变化：C组小鼠血脂指标为血浆总胆固醇（4.08±0.31）mmol/L、血浆甘油三酯（1.86±0.39）mmol/L、低密度脂蛋白（1.27±0.38）mmol/L，而ApoE-KO组小鼠血脂指标为血浆总胆固醇（10.56±2.43）mmol/L、血浆甘油三酯（2.64±0.63）mmol/L、低密度脂蛋白（2.51±0.57）mmol/L。两组血脂指标含量比较，ApoE-KO组小鼠明显升高，差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。②HE染色结果：C组海马CA3区锥体细胞层的神经元排列紧密，胞体呈锥体形，神经元的细胞核大而圆，着色浅；ApoE-KO组小鼠海马CA3区锥体细胞排列稍显紊乱。③尼氏染色结果：与C组比较，ApoE-KO组海马神经元内胞质中尼氏体含量明显减少，染色变浅。④电镜结果：与C组比较，ApoE-KO组海马神经元内线粒体肿胀变性，嵴消失；神经纤维髓鞘松懈；突触小泡数量减少，突触间隙模糊等。⑤免疫组织化学结果：MAP-2免疫阳性物质主要位于小鼠海马神经元内胞质和树突，免疫组化染色呈现棕黄色颗粒或黄色颗粒，C组小鼠海马神经元胞质和树突呈黄色-黄褐色颗粒，ApoE-KO组小鼠则呈浅黄色颗粒，且着色颗粒较少。磷酸化的Tau蛋白免疫阳性物质主要沉积在小鼠海马神经元胞质内，C组小鼠不着色或呈浅黄色，而ApoE-KO组小鼠则呈黄色-黄褐色，且着色颗粒明显增多。⑥计算机图像分析结果：与C组小鼠海马CA3区神经元内尼氏体含量的平均光密度值（0.864±0.027）相比，ApoE-KO组小鼠海马CA3区锥体细胞中尼氏体含量的平均光密度值（0.213±0.076）下降，两组比较差异有显著性（P＜0.01）；MAP-2蛋白含量（0.489±0.065）、磷酸化的Tau蛋白含量（0.139±0.047）比较，ApoE-KO组小鼠海马神经元中MAP-2蛋白含量（0.326±0.081）下降，磷酸化的Tau蛋白含量（0.472±0.037）上升，平均光密度值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论： ①ApoE基因敲除小鼠普通饮食3个月后血脂水平明显升高；②ApoE基因敲除小鼠海马CA3区锥体细胞超微结构发生改变，线粒体肿胀变性，胞质内微丝、微管紊乱；神经纤维髓鞘结构不完整、松懈，密度降低；突触小泡减少，突触间隙模糊；③ApoE基因敲除小鼠较普通饮食小鼠海马神经元MAP-2表达降低，磷酸化的Tau蛋白表达升高。该研究为进一步探究神经退行性病变发病机制提供形态实验依据。