湿热型溃疡性结肠炎大鼠模型的建立与研究

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通过探讨不同时间内因湿热造模方法对模型大鼠胃动素(Motilin,MTL)、胃泌素(Gastrin,GAS)的影响,找出合适的内因湿热造模时间:比较和探讨不同方法介导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)动物模型的效果,找出合适的UC造模方法,在此基础上构建与人体最接近的湿热型溃疡性结肠炎大鼠模型,并探讨该模型的客观指标评价体系。   方法:   实验一:SD大鼠分为正常组、模型Ⅰ组(10d)、模型Ⅱ组(20d),模型Ⅲ组(30d):采用灌服猪油、白酒并自由饮用蜂蜜水的方法,造成大鼠湿热体质;运用放免法观察MTL、GAS的变化。实验二:SD大鼠随机分为正常对照组(A)、TNBS/乙醇组(B)、单纯免疫组(C)、免疫+福尔马林组(D)和免疫+TNBS组(E)。分别于造模后第1天、第2周、第4周、第8周处死大鼠,比较造模后各组大鼠的症状、体征、病理改变、结肠粘膜损伤积分及用免疫组化方法检测COX-2、IFN-γ、VCAM-1。实验三:结合实验一、二的方法诱发湿热型溃疡性结肠炎,观察大鼠证候学、结肠病理学及免疫学指标的改变,判定造模是否成功。   结果:   实验一:造模大鼠出现粘液便、懒动、食欲减退等湿热证候,模型Ⅱ组、Ⅲ组MTL、GAS水平均显著升高(P<O.01),模型Ⅰ组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。实验二:造模后第1天各种造模方法的模型大鼠病理切片可见结肠粘膜出现明显溃疡,体重下降疾病活动度(DAI)、病理学评分比空白组高(P<0.05);免疫学指标结肠组织COX-2、IFN-γ、VCAM-1较正常对照组均升高(P<0.05或P<O.01)。但以免疫+TNBS组病变最明显,持续时间最长,至造模后第8周各项指标与其他组比较仍有差异(P<O.05或P<O.01)。实验三:模型组大鼠出现嗜睡懒动、蜷缩,饮少纳呆,精神萎靡,毛发疏松粗糙、晦暗无光泽,腹泻及血便明显。DAI、病理学评分、MTL、GAS、COX-2、IFN-γ、VCAM-1均升高(P<0.05或P<0.01)。   结论:   胃动素、胃泌素指标异常所产生的病理生理效应,会出现腹胀、纳呆、大便溏、呕恶等。高脂高糖饮食和白酒灌服20天是脾胃湿热证病理模型内因造模中较合适的时间。免疫+TNBS组病变更类似人UC,持续时间长,是较理想的造模方法。COX-2、IFN-γ、VCAM-1在溃疡性结肠炎发病过程中起到了重要作用,该三项指标的测定可间接反应结肠组织的炎症程度。因此采用高脂高糖辛辣饮食加免疫复合法可以构建出理想的湿热性溃疡性结肠炎大鼠模型。
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目的:本研究观察Ⅱ期特发性膜性肾病气虚血瘀型患者,在西医非特异治疗与中药+西医非特异治疗,通过临床观察对比中医药治疗特发性膜性肾病的疗效,提供中医药治疗成人特发性膜性肾