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目的:观察苦参碱对肺纤维化大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9的表达,探讨苦参碱抗肺纤维化的可能作用机制。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为4组,每组15只。分别为生理盐水对照组(A组)、博来霉素组(B组)、博来霉素+苦参碱50mg处理组(C组)、博来霉素+苦参碱100mg处理组(D组)。B组、C组、D组均一次性气管内给博来霉素5mg/kg建肺纤维的动物模型;A组以同样的方法一次性气管内注入等体积的生理盐水;C组、D组分别在博来霉素给药后第一天开始以50mg/kg、100mg/kg苦参碱每日灌胃,而A组、B组每日以等体积的生理盐水灌胃。各组大鼠在造模7d、14d、28d随机处死5只取材,每次共20只。肺组织HE染色和Masson染色电镜观察肺组织切片的肺泡炎和肺纤维化改变;应用免疫组织化学技术(PV法)和RT-PCR法分别检测各组大鼠肺组织中MMP-2及MMP-9蛋白及m RNA的表达。结果:(1)肺组织HE染色及Masson染色可见A组大鼠肺组织肺泡结构完整,肺泡间隔无增宽,无间质炎症及纤维化改变。B组在第7天可见肺泡结构破坏,肺泡壁不同程度增厚,肺泡腔内大量炎性细胞浸润,并可见少数区域出现胶原沉积及纤维化形成;第14天正常的肺泡结构大量被破坏,肺泡腔内仍可见炎性细胞浸润,肺泡壁普遍增厚,胶原沉积及纤维化程度进一步加重;第28天肺泡炎症减轻,大量胶原沉积及纤维化形成,几乎无完整肺泡结构;C、D组肺泡炎和纤维化程度较B组各对应时间点均有不同程度的减轻,但仍较A组高。(2)免疫组化(PV法)和RT-PCR结果:A组MMP-2和MMP-9表达均较弱,MMP-2:B组各时间段MMP-2表达较A组均显著增加(P<0.05),表达在第14天达高峰,C、D组两者的表达在各时间段均较模型组有不同程度减低(P<0.05),且D组比C组降低更明显,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9:B组7天、14天MMP-9表达较A组显著增加(P<0.05),表达高峰在第7天,C、D组两者的表达在7天、14天均较模型组有不同程度减低(P<0.05),且D组比C组降低更明显,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在28天,MMP-9表达基本恢复正常,各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)苦参碱能够减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化程度。(2)苦参碱抗大鼠肺纤维化作用机制可能与下调MMP-2、MMP-9的表达有关。