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目的建立大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)及人近端肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化模型,主要研究：1.检测不同梗阻时间UUO大鼠肾PP2A表达情况明确PP2A和肾梗阻及肾间质纤维化的关系；2.用PP2A阻断剂冈田酸干预UUO大鼠和TGF-β1刺激的HK-2细胞,探讨PP2A在肾间质纤维化中的作用。方法1.动物实验：分两批：第一批16只SD雄性大鼠,分空白组、UU03天组、UU07天组、UU014天组；第二批12只,分空白组、UU03天组、冈田酸干预组。成模后分批宰杀大鼠取出梗阻侧肾脏实验；2.细胞实验：分TGF-β1刺激HK-2细胞的模型组,空白组和冈田酸干预组3.免疫组织化、Western blot方法检测PP2Ac,FN,Col-I,E-cadherin和a-SMA的蛋白表达情况；4.RT-PCR方法检测PP2Ac,FN,Col-I,E-cadherin和a-SMA的mRNA表达情况；结果1.UUO大鼠梗阻时间的越长,PP2Ac蛋白表达升高,PP2Ac表达与细胞外基质水平正相关；2.UUO组大鼠肾脏较空白组的PP2A c蛋白及mRNA表达升高；与UUO组相比冈田酸组PP2Ac表达下降。UUO组较空白组的FN、Col-I蛋白及mRNA表达升高；与UUO组相比冈田酸组FN、Col-I表达下降。UUO组较空白对照组的a-SMA蛋白及mRNA表达上调而E-cadherin表达下降,与UUO组相比冈田酸组a-SMA表达下调而E-cadherin表达升高。差异均有统计学意义。3.TGF-β1刺激的HK-2细胞组较空白组PP2Ac蛋白表达上调；与TGF-β1组相比冈田酸组PP2A c表达下调。TGF-β1组较空白组的FN、Col-I蛋白表达上调；与TGF-β1组相比冈田酸组FN、Col-I表达下调。TGF-β1组较空白组的a-SMA蛋白表达上调而E-cadherin表达下降,与TGF-β1组相比冈田酸组a-SMA表达下调而E-cadherin表达升高。差异均有统计学意义。结论1.PP2Ac主要在大鼠肾小管上皮细胞胞浆中分布,与间质纤维化程度正相关；2.PP2Ac可以促进肾间质细胞外基质的合成及EMT,在梗阻性肾病肾间质纤维化过程中发挥重要作用。