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目的:探讨APRIL基因在胃癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移的影响及相关分子机制,寻找APRIL和HP相关胃癌之间的联系,为治疗HP相关胃癌提供新的思路。方法:通过对200例胃癌组织标本进行组织芯片检测和Giemsa染色,并且对两者之间的相关性进行统计学分析,明确APRIL的表达量与HP感染的关系。通过细胞共培养实验和建立C57BL/6小鼠HP感染模型,验证HP对APRIL表达量的影响。构建APRIL敲除细胞株和APRIL过表达细胞株,通过CCK8,平板克隆、迁移、侵袭、流式检测凋亡、尾静脉转移模型和裸鼠皮下成瘤等实验,研究APRIL在促进胃癌发生发展过程中的作用。最后通过Western blot检测凋亡相关信号通路蛋白,探讨APRIL参与胃癌恶性生物学行为的分子机制。结果:1、我们发现在胃癌组织标本中APRIL的表达量与HP感染呈正相关。体外细胞共培养实验和体内小鼠HP感染模型实验都证实了这一结果。2、我们成功构建了 APRIL敲除胃癌细胞株和APRIL过表达胃癌细胞株,并且通过体内体外实验发现当APRIL表达量增高后,能够促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移,并且抑制其凋亡。3、通过Western blot我们发现APRIL的上调能够提高AKT的磷酸化,并且APRIL可以通过减少IκBα的表达从而增加p65的表达量,激活NF-κB通路。充分揭示了 APRIL在胃癌发展过程中的不可或缺的作用。结论:我们的研究表明HP可以通过下调miR-145促进APRIL在胃癌中的表达,从而促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭、和转移,并且抑制其凋亡。此外APRIL能够通过磷酸化AKT来激活NF-κB通路,促进HP相关胃癌的发生发展。