目的:探讨外周血单核细胞在格列齐特缓释片改善糖代谢紊乱中的作用,探讨血栓素合成酶（thromboxane synthase,Tbxas）在糖代谢紊乱中的作用。方法:选取门诊行OGTT新诊断且未经任何降糖治疗的2型糖尿病患者108例,基线评估后给予格列齐特缓释片治疗16周。于基线及第16周时测定空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、糖化血清白蛋白（glycated albumin,GA）、血常规、餐后2小时血糖及胰岛素等。计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）,胰岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β）和体重指数（body mass index,BMI）,空腹进行精氨酸刺激试验测定急性胰岛素反应。于第2,4,8,12周访视时测定空腹及餐后2h血糖。检测KCNJ11E23K基因多态性,比较不同基因型患者中格列齐特缓释片的疗效差异,比较治疗前后外周血象、HOMA-IR、HOMA-β及急性胰岛素反应的变化及其关联性。另外,收集经腹部手术的人体内脏及皮下脂肪组织各25例,包括正常体重组、肥胖组及糖尿病组,比较人体脂肪组织中TBXAS表达水平与BMI的关联性,比较不同组中脂肪组织TBXAS表达水平的差异。分别培养小鼠3T3-L1前脂肪细胞系、小鼠单核巨噬细胞系（RAW264.7）及小鼠腹腔巨噬细胞,并用不同的免疫因子刺激,检测不同刺激条件下Tbxas及血栓素A2受体（thromboxane A2 receptor,Tbxa2r）的表达情况。正常饮食饲养C57BL/6J野生型、ob/ob及Tbxas^+/-小鼠,通过Tbxas^+/-杂交培育Tbxas基因敲除（knockout,KO,-/-）小鼠及Tbxas野生型（wildtype,WT,+/+）小鼠模型,并将四周龄C57BL/6J野生型、Tbxas KO小鼠及Tbxas WT小鼠均给予高脂及低脂饮食。比较正常饮食C57BL/6J野生型小鼠与ob/ob小鼠、高脂所致肥胖小鼠脂肪组织中Tbxas及Tbxa2r表达水平。比较Tbxas KO及Tbxas WT两组小鼠的代谢指标,外周组织胰岛素敏感性,机体免疫指标,脂肪组织中不同标记物基因表达水平,脂肪组织特殊组织化学染色等。用SPSS20.0软件及GraphPad Prism软件进行统计分析。结果:1.治疗前,携带KK型患者口服葡萄糖后的血糖及血清胰岛素水平均明显高于EE或EK型患者。与携带E等位基因患者相比,KK型患者在治疗期间空腹血糖水平较低,且更易达标(P_log-rank=0.028)。治疗16周后,携带K等位基因数量与Δ急性胰岛素反应呈明显正相关,EK型患者Δ空腹胰岛素及ΔHOMA-β明显低于KK型患者。2.格列齐特治疗16周后外周血白细胞中仅单核细胞数明显降低。基线外周血单核细胞数与腰围呈显著正相关。腹型肥胖组Δ外周血单核细胞及Δ急性胰岛素反应明显高于非腹型肥胖组,外周血单核细胞数与急性胰岛素反应呈正相关,但校正腰围后无明显相关性。3.单核巨噬细胞系统可表达血栓素合成酶。Tbxas及Tbxa2r的表达在饮食所致肥胖（diet induced obesity,DIO）小鼠及ob/ob小鼠脂肪组织中均显著上调。肥胖或糖尿病人群内脏脂肪组织TBXAS的表达明显高于正常人群。Tbxas及Tbxa2r主要表达于脂肪组织基质血管成分（stromal vascular fraction,SVF）尤其是巨噬细胞,而非脂肪细胞。肥胖所致促炎因子可上调单核巨噬细胞中Tbxas及Tbxa2r的表达。低脂及高脂饮食组中,Tbxas KO及WT小鼠的体重、身体成分、食物摄入量、耗氧量、能量消耗量、活动量均无明显差异。低脂饮食组,Tbxas KO小鼠血糖耐受能力及胰岛素敏感性均高于WT小鼠,在皮下脂肪组织中,糖调节紊乱的改善与多种分泌代谢调节物（如Ctrp3,Ctrp9及Ctrp12）的表达相关。相反,高脂饮食组中Tbxas KO小鼠的脂肪组织纤维化程度减轻,外周血清IL-6水平降低,但M1及M2型巨噬细胞标记物表达无明显差异,且无明显的机体糖代谢改善。结论:在中国汉族新诊断2型糖尿病患者中,KCNJ11 E23K多态性通过影响胰岛β细胞功能而影响格列齐特疗效,腰围是影响格列齐特治疗后外周单核细胞变化的主要因素,且外周血单核细胞参与影响格列齐特疗效。由单核巨噬细胞系统表达的血栓素合成酶与肥胖及血糖紊乱相关,抑制血栓素合成酶可改善外周组织胰岛素敏感性及脂肪组织纤维化程度,促进体内代谢平衡。