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[目的]通过研究舌黏膜癌变过程中差异miRNA的表达,探索口腔癌发病的分子病理机制,为找寻人口腔癌早期诊断,预后的特异性分子标志物,新治疗靶点提供客观的依据。[方法]1.将85只8周龄雌性C57/BL6小鼠,随机分三组,一组：空白对照组,5只小鼠给正常饮水,第28周处死；二组：实验组,75只小鼠给含4NQO饮水(浓度：将4NQO溶解于1,2丙二醇,配成500μg/ml的原液,最终喂养浓度是用蒸馏水稀释原液至50μg/ml),16周换为正常饮水,实验正式开始后,处死5只,以后每两周分别随机处死5只,至28周；三组：溶剂丙二醇对照组,5只小鼠给仅含溶剂丙二醇的饮水(浓度与第二组丙二醇浓度一致),16周换为正常饮水,第28周处死。2.处死小鼠后,切下小鼠舌组织,将小鼠舌体从中线处纵向等分,一份侵泡于RNAlater中4。C冰箱保存24小时,取出分离黏膜,将黏膜重新侵泡于新的RNAlater中,转入-80℃保存；另一份浸泡于10%甲醛溶液中。从0、4、8、12、16、20、24、28周及蒸馏水对照组、1,2丙二醇对照组小鼠舌组织中,各随机选取3例制作石蜡切片进行组织病理分析。3.参考一组,二组,三组的组织病理结果,选取正常组织,粘膜癌变早期,癌变组织黏膜提取RNA,应用miRNA的微阵列技术及数据分析,筛选舌癌发生发展中差异表达的miRNA.[结果]参考组织病理学结果和统计学分析,选取第0周,第12周和第28周三个时间点,其分别对应无病变(第0周)、粘膜癌变早期(第12周)和粘膜癌变(第28周)各三个样本行miRNA表达谱芯片检测结果：1.在第12周与第0周的小鼠舌黏膜相比,具有表达变化的miRNA分子有42个,其中上调的有7个(miR-31-5p, miR-491-5p,miR-672-5p……),下调的有34个(miR-719,miR-M23-1-5p, miR-149-5p……).2.第28周与第12周的小鼠舌黏膜相比,具有表达变化的miRNA分子有8个,其中上调的有5个(miR-714,miR-5099,miR-471-5p……),下调的有3个(miR-491-5p,miR-3060-3p,miR-3097-3p).3.第28周与第0周小鼠舌黏膜相比,具有表达变化的miRNA分子有42个,其中上调的有12个,(miR-31-5p, miR-290a-3p,miR-688……),下调的有30个(miR-34c-3p,miR-350-3p, miR-138-1-3p……)。[结论]在正常组织中,黏膜癌前病变中,鳞癌中存在显著差异表达miRNA。这种差异提示在粘膜癌变中存在的复杂的分子调控机制,该机制还有待进一步研究。