改善难溶药物的溶解与透膜吸收性能、提高其功效、降低毒副作用一直是药剂学的重点和难点问题之一,为了解决这一问题,在所提出的物理和化学方法中,无定型固体分散体受到越来越多的关注。第五代固体分散体不仅利用了药物载体的物理化学特性来改善难溶药物的溶解性,还利用了纳米材料的结构特性来调控组分,设计药物的空间分布,进而实现程序化控制药物释放曲线。“自上而下(top-down)”的纳米材料制备技术-高压静电纺丝工艺(简称电纺工艺),被认为是最可能实现纳米纤维规模化生产的一种工艺。电纺工艺,具有能源清洁、操作简单、成本低的特点,并且可以通过宏观层次设计纺丝头的结构,单步有效地制备具有结构特征的第五代固体分散体(纳米纤维型)。电纺纳米纤维一般以无序的形式收集。纳米纤维膜具有3D网状结构、微纳米尺寸、孔隙率高、比表面积大等特点,是一种潜在的优良的固体分散体,同时,电纺技术也成为了一种制备固体分散体的先进技术。传统电纺工艺制备的单层纳米纤维直径多在100-1000 nm,将纤维直径降至100 nm以下甚至是单分子层厚度十分困难,而同轴电纺工艺可以相对容易地将鞘层厚度控制在100 nm以内,尤其是改进型同轴电纺工艺可以提供一系列解决方案实现这一目标。各种不可纺流体(纯溶剂、表面活性剂、载有功能组分的溶液等)均可以作为鞘液应用到改进型同轴电纺工艺中制备纳米纤维,这一突破大大扩展了功能纳米材料的制备范围。本课题利用改进型同轴电纺工艺制备第五代固体分散体,一种具有超薄鞘层的核鞘结构纳米纤维膜,旨在提高难水溶药物的溶出速率,开发速溶给药系统。首先,对两种亲疏水特性不同的聚合物进行可纺窗口的研究:亲水聚合物聚乙稀吡咯烷酮(PVP)和疏水聚合物聚己内酯(PCL)。配制不同分子量的PVP纺丝液与不同浓度的PCL纺丝液,通过单流体电纺工艺制备相应的纳米产品,进行形貌观察,优化并确定工艺参数。其次,利用改进型同轴电纺工艺设计制备基于超薄鞘层的核鞘结构载药纳米纤维膜。槲皮素(Quercetin)、枸橼酸他莫昔芬(TC)分别作为难水溶的模型药物,本课题设计了两个体系的载药纤维膜:PVP-PVP载槲皮素纳米纤维膜和PCL-PVP载枸橼酸他莫昔芬纳米纤维膜。观察不同载药量、表面活性剂、核鞘流速比对纤维形貌的影响,进一步对两体系载药纤维膜进行性能表征。PVP-PVP载槲皮素纳米纤维膜:珠串结构随着药物含量的升高,逐渐减少,不同表面活性剂对纤维形貌产生了一定的影响。PCL-PVP载枸橼酸他莫昔芬纳米纤维膜:随着药物含量的逐渐升高,纳米纤维的平均直径呈下降的趋势;随着鞘液流速地相对增加,纳米纤维的平均直径呈下降的趋势。这两个体系的纤维膜进行的性能表征结果如下:SEM和TEM结果表明所制备的载药纳米纤维呈线性,形貌良好,具有核鞘结构,鞘层的厚度明显小于100 nm。XRD和FTIR结果表明载药纳米纤维中的模型药物在聚合物基质PVP K10中由原来的晶态转化为无定形态存在,组分间相容性良好。体外溶出实验表明具有超薄鞘层的核鞘结构载药纳米纤维膜可以实现迅速释放所载药物(1 min),实现快速给药。本文在药物的选择上,选取了槲皮素和枸橼酸他莫昔芬作为难水溶模型药物,槲皮素是一种天然提取的活性成分,枸橼酸他莫昔芬是一种化学合成药,本研究可以为中西药速溶给药系统的开发提供一种参考方法。在技术的选择上,采用改进型同轴电纺工艺,成功制备了基于超薄鞘层的核鞘结构载药纳米纤维膜,设计模型药物分布在超薄鞘层,为开发更多的速溶给药系统提供了一个新思路。同时,由于纳米纤维本身能够将宏观(轴向)与微观(径向)很自然地结合在一起,使得这类材料既有宏观药物剂型的易处理包装、运输方便的优势,又具有纳米给药系统的药效学和药动学特点,因此基于电纺纳米纤维的第五代固体分散体未来有良好的潜在应用可能。