目的：结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是消化道常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内其发病率处于恶性肿瘤的第3位。近年来由于生活方式、饮食习惯的变化以及老龄化等多种因素的影响，我国CRC发病率的上升趋势十分明显。目前治疗CRC多采用手术为主结合化疗的综合性治疗方案，辅助性化疗是其中的重要环节。十几年来，辅助性化疗已由单一的手术后化疗向手术前化疗、术中化疗以及“三明治”式联合化疗的方向转变，新的化疗方案层出不穷，但迄今化疗效果仍难以令人满意。治疗过程中肿瘤的多药耐药包括化疗过程中产生的获得性耐药和治疗前既有的原发性耐药是化疗失败的最重要的原因。如果能尽早利用患者的临床病理参数对即将切除肿瘤的耐药状态做出正确评估，将对手术和化疗方案的确定有所帮助。肿瘤的多药耐药可分为原发性耐药和获得性耐药。与肿瘤多药耐药相关的因素有多种，其中最有代表性的是拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)，对它们的研究较多，临床应用也较广。TopoⅡ是直接参与、影响细胞DNA复制、修复、转录等的关键酶，在DNA代谢过程中发挥重要作用。当化疗药物进入肿瘤细胞时，如果细胞中TopoⅡ含量减少或者活性降低，则无法形成药物-Topo-DNA复合物，Topo-DNA聚合体会较快地解离，解离下来的DNA将如常复制、转录，肿瘤细胞也就不会死亡，产生耐药。P-gp是一种能量依赖性蛋白，能保护组织避免受到毒素或外源性化学物质的伤害。它的多药耐药机制比较明确：当肿瘤细胞受到化疗药物攻击时，P-gp表达增高，P-gp识别并与药物分子结合，同时ATP结合至P-gp上的核苷酸结合位点，P-gp能利用ATP水解后释放的能量直接或间接将药物泵出细胞外，或药物借P-gp本身的通道从细胞内游出，进而使肿瘤细胞内药物浓度降低，即肿瘤细胞发生了多药耐药。本研究以TopoⅡ及P-gp为原始耐药标志，检测它们在CRC的表达，通过分析其表达与CRC临床病理参数之间的关系，探讨利用临床病理参数评估CRC多药耐药的可行性。方法：收集大连大学附属新华医院2011年1月至2011年12月间经手术切除的CRC标本306例，其中患者男性168例，女性138例，年龄32岁-89岁，平均年龄63.18岁。用免疫组化方法检测肿瘤组织中TopoⅡ和P-gp的表达情况，同时检测Ki67蛋白表达，将其作为细胞增殖标志；分析TopoⅡ、P-gp与患者的性别、年龄以及肿瘤的生长部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况以及Ki67蛋白表达之间的关系。用SPSSl3.0软件包对结果进行统计学分析。结果：1、在CRC组织中Ki67蛋白高表达肿瘤为144例，低表达肿瘤为162例，据此将CRC分为Ki67蛋白高、低表达两组。Ki67蛋白的表达与肿瘤分化程度呈显著负相关关系(P=0.016＜0.05)，但与患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、浸润深度、淋巴结转移情况之间均无显著相关关系(P＞0.05)。提示细胞分化程度差的CRC组织中Ki67蛋白呈现高表达，可以将Ki67蛋白作为细胞增殖标志之一。2、TopoⅡ表达阳性率在CRC组织中为82.68%。在Ki67蛋白高表达组与低表达组中分别为96.53%与70.37%，二组表达呈显著正相关关系(P=0.000＜0.05)；但其表达与CRC患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况之间均无显著相关关系(P＞0.05)。3、P-gp表达阳性率在CRC组织中为77.12%。P-gp表达阳性率在侵及粘膜下层（T1期）、侵及固有肌层（T2期）、穿透肌层至浆膜下层（T3期）与穿透脏层腹膜或侵及其他脏器或组织（T4期）分别42.86%、70.49%、78.90%与90.00%，其表达与肿瘤浸润深度呈显著正相关关系(P=0.038＜0.05)；在无淋巴结转移（N0期）与有淋巴结转移(N1/N2期)分别为72.19%与83.21%，二者间差异显著(P=0.022＜0.05)；在Ki67蛋白高表达组与低表达组分别为84.03%与70.99%，二组间差异显著(P=0.007＜0.05)。然而，P-gp的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的生长部位、分化程度之间均无显著相关关系(P＞0.05)。结论：1、多数CRC有TopoⅡ的表达，可以选用以TopoⅡ为靶点的化疗药物治疗；2、虽然TopoⅡ能引起CRC多药耐药，但常用的病理参数难以用来提示对以其为靶点药物的敏感性的判断；3、Ki67蛋白高表达的CRC常有TopoⅡ的表达，提示有Ki67蛋白高表达的CRC患者中可能有较多的TopoⅡ抑制剂受益者；4、较多的CRC有P-gp的表达，在选择P-gp介导的抗癌药物治疗时应给予足够注意；5、P-gp常在侵袭性较强的CRC表达，该发现不但提示侵袭性较强的肿瘤常会出现原发性多药耐药，同时还提示P-gp将可能成为反映肿瘤恶性生物学行为的标记物；6、P-gp能引起CRC多药耐药，但不能通过常用的病理参数来判断患者对化疗的敏感性；7、Ki67蛋白高表达的CRC常有P-gp表达，提示有Ki67蛋白高表达的CRC患者可能存在原发耐药。