【研究背景】结直肠癌是常见的恶性肿瘤,近年来发病率和死亡率呈上升趋势,严重威胁着人类健康。NGX6(Nasopharyngeal carcinoma-associatedgene 6)基因是中南大学肿瘤研究所分子遗传室采用定位侯选克隆策略克隆的一个候选抑瘤基因。前期研究检测了NGX6所有转录本的表达,结果显示NGX6在结直肠癌中存在着表达下调,尤其是在伴有淋巴结转移及远处转移的结直肠癌样本中NGX6表达明显下调或缺失,提示NGX6基因的表达下调或缺失可能与结直肠癌的发生、发展及转移相关。进一步采用基因芯片研究发现其抑瘤机制主要是通过负调控EGFR介导的相关通路下调cyclinE和cyclinD1表达,上调CKI家族成员P27的表达、延缓细胞周期G1→S的进程,从而抑制癌组织的增殖。但随着研究工作的不断深入,近年来研究者发现NGX6 mRNA经不同的剪接方式可以产生三个转录本,命名为NGX6-1、NGX6-2和NGX6-3。其中NGX6-1与NGX6-2编码区相同,二者翻译同一种472个氨基酸的蛋白质,因此将其合并称为NGX6-L。NGX6-3翻译一种338个氨基酸的蛋白质,将其称为NGX6-S。这两种转录本在结肠癌中的功能目前尚不明确。【研究目的】1)在前期研究的基础上,本课题重点旨在探讨NGX6-L和NGX6-S两种不同转录本在结直肠癌中的表达情况,鉴定结直肠癌发生发展过程中NGX6两转录本的作用,为明确NGX6基因抑制结直肠癌增殖及侵袭转移的分子机制研究提供新的实验依据。2)通过对临床病历的回顾性分析,探讨结直肠癌的发生发展过程中临床病理特征的关系。【研究方法】1)本研究收集100例结直肠癌手术患者的癌组织及配对正常组织标本蜡块,切片;采用原位杂交的方法检测两个转录本在不同分期结直肠癌组织及配对正常组织中的表达情况。并利用各种统计学方法进一步分析其表达与临床病理特征的相关性。2)收集了261例结直肠癌患者的临床病理资料,经过数据整理,运用各种统计学方法分析结直肠癌的发生与其临床病理特征的关系。【研究结果】1)通过对100例结直肠癌组织及配对正常组织中NGX6的检测,我们发现结直肠癌组织中NGX6-S的表达普遍高于NGX6-L(p=0.008)。上述差异在结肠癌组、无淋巴结转移组、无远处转移组、Dukes B期组中具有统计学意义。NGX6-S在无远处转移组结直肠癌组织中的表达高于配对正常组织中的表达,而在有远处转移组(DukesD期)结直肠癌组织中的表达低于配对正常组织中的表达。NGX6-L在结直肠癌组织与配对正常组织中的表达无差异。NGX6两个转录本在结直肠癌组织中的表达与血清CEA水平没有相关性。2)通过261例结直肠癌的临床病历资料分析,我们发现青年组的结直肠癌以低分化癌多见,老年组结直肠癌以高分化癌多见,中年组介于二者之间;结直肠癌瘤体直径与Dukes分期及分化程度有关。血清CEA水平可作为判断结直肠癌转移的有效指标之一。【结论】1)NGX6-S在结直肠癌组织中的表达高于NGX6-L;NGX6-S的表达下调或缺失与结直肠癌的转移和侵袭有相关性。NGX6-L在不同分期结直肠癌及配对正常结直肠组织中的表达无差别。NGX6两个转录本在结直肠癌组织中的表达与血清CEA没有相关性。2)发病年龄对结直肠癌分化程度有影响;血清CEA水平可作为判断结直肠癌转移的良好指标之一;结直肠癌的瘤体直径与Dukes分期及分化程度有关。