原位肝移植术后胆道并发症研究

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研究背景:1963年器官移植先驱Starzl团队在美国成功实施了第1例原位肝移植手术,肝脏移植经过五十余年的发展历程,受者的长期生存率已得到显著提高。目前我国各大肝移植中心的手术成功率多在90%以上,5年生存率在70%以上,预后及疗效已达国际先进水平。然而肝移植术后胆道并发症(Biliary complications,BC),一直是影响受者移植术后生存时间和生活质量的重要并发症之一,因需要长期反复的治疗,及对移植物潜在的损伤,而被Calne称为肝脏移植技术的"阿喀琉斯之踵"(Achilles’heel)。肝移植术后BC的发生不仅会影响到胆道本身的正常功能,同时也会影响到移植肝脏的部分功能。国外报道BC的发生率在10%左右,死亡率近10%,为肝移植术后的主要死亡原因之一。国内相关报道其发生率在20%左右,活体肝移植受者则为15-64%,病死率达19%。由于BC的发生发展机制复杂、临床诊断治疗棘手,且严重影响到移植受者的生活质量与长期预后,而成为移植界关注焦点之一。目前关于BC的成因百家争鸣,归纳起来其研究论述角度大致从供受体匹配、器官来源、手术方式、重建技术、脉管血栓、急慢性排斥反应、自身免疫系统疾病、巨细胞病毒感染、肝炎病毒感染等层面开展。随着肝移植手术的技术和器械不断升级改进,手术术中相关的吻合口狭窄/漏等发生率呈下降趋势,而其他亚类比重则相应升高。由于胆管上皮组织受损后再生能力低下,进一步加深对原位肝移植术后胆道并发症的认识,探索其发生的危险因素,比较不同BC亚类的特点,对其预防和诊治有很好的临床提示价值,对肝移植手术效果和受者术后生活质量的提高亦有重要意义。研究目的:本研究旨在通过对浙大一院单中心的肝移植案例进行回顾性分析、归纳、整理,筛选出影响肝移植术后BC发生的主要危险因素,总结本中心BC的诊断、治疗及预后各个环节的经验方法,以期提升移植术后BC的防治水平和远期预后。方法:2015.01.01-2016.05.31浙大一院216例肝移植病例入组本项研究,经过0-566天随访观察,根据移植术后有无发生BC分组,通过对受者MELD评分等术前资料、门静脉-肝动脉开放时间等术中资料、有无血管并发症等术后资料进行相关因素分析;并对发生组27例次BC受者术后的诊疗经验及预后情况进行总结。结果:1.27例次肝移植受者在随访期间发生胆道并发症(12.5%),其中单纯吻合口狭窄10例,吻合口狭窄+胆道结石7例,吻合口狭窄+吻合口漏2例,吻合口狭窄+胆道感染2例,吻合口狭窄+吻合口漏+胆道感染2例,吻合口狭窄+吻合口漏+胆道结石1例,吻合口狭窄+吻合口漏+胆道感染+胆道结石2例,吻合口狭窄+吻合口漏+胆道感染+胆道结石+胆管肿瘤1例。临床表现上,仅肝功能异常8例,仅黄疸7例,仅发热4例,发热伴黄疸6例,发热伴引流管胆汁样液体1例,无明显临床症状1例。首次影像学诊断为MRCP16例,ERCP6例,B超5例。治疗方面,4例仅药物治疗后即好转;20例经ENBD等介入治疗后13例好转,3例自动出院,4例无明显改善;2例经多次介入治疗+人工肝治疗,效果不佳,自动出院;1例经手术治疗,术后感染性休克,多器官功能衰竭。2.胆道并发症发生组(BC)与未发生组(N-BC)相比,单因素分析显示受者术前Child-Pugh评分C级(p=0.009);MELD评分≥25分(p=0.038);高血清总胆红素水平(p<0.001);使用HTK液灌注(p=0.016);门静脉肝动脉未同时开放(p=0.043)等是移植术后BC发生的危险因素,而受者年龄、肝脏原发疾病、供肝来源(DBD/DCD/DBCD)、冷/热缺血时长、肝动脉缝合方式、胆管缝线类型等无明显相关性。结论:1.目前浙大一院采用的大部分是UW灌注液,以改良背驮式肝移植术式,胆管-胆管对端吻合,不留置T管为主,总体胆道并发症发生率较低。2.肝移植受者术前肝功能差、使用HTK(相比于UW)液灌注、门静脉肝动脉未同时开放等是移植术后胆道并发症的危险因素,随着DCD供肝比例的逐年增加,目前本研究尚无明确证据表明DCD或冷/热缺血时间与BC有明确的相关性。3.BC发生后,MRCP等无创性检查诊出率高,可优先选择。对于大部分BC患者药物或介入治疗疗效尚可,病情危重患者仍需再次移植,合并多器官功能衰竭者预后总体不佳。
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