丹参中丹酚酸系列化合物的制备及其化学表征

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丹参是我国传统中药,在治疗心脑血管疾病方面具有独特疗效。大量药理研究发现,主要药效成分为丹参水溶性化合物(丹酚酸系列化合物)。为了充分阐明丹参中丹酚酸类化合物的化学物质基础,本论文对其进行了系统的分离制备和化学表征。本文采用LC-PDA-UV联用技术对丹参70%乙醇提取物进行化学表征,获得各类成分的UV信息,为确定分离目标,实现靶向分离提供依据。首次应用多级萃取与工业色谱相结合的方法,从70%乙醇提取物中分离制备出9种高纯度丹酚酸类化合物单体。通过质谱、红外光谱、核磁共振等光谱技术进行结构表征,确定7种已知丹酚酸化合物分别为迷迭香酸(W1)、紫草酸(W2)、7”-甲基紫草酸(W3)、丹酚酸A(W4)、丹酚酸B(W5)、丹参素(W7)和原儿茶醛(W8)。W6和W9为首次在丹参中分离得到的新化合物,分子量分别为494和194。根据13C、1HNMR数据初步推定化学结构,分别命名为紫草酸C和4-(3,4-二羟苯基)-2-丁烯酸。这为丹参中水溶性活性成分的深入研究奠定了坚实的物质基础。本文首次以C18色谱柱所得HPLC谱图分析结果为依据,总结了硅胶、SephedaxLH-20,CG161三种色谱填料柱上五种丹酚酸化合物(W1~W5)的色谱保留行为。结果表明,C18反相色谱中各化合物流出顺序为W1>W2>W5>W4>W3;正相硅胶色谱中流出顺序为W1>W2>W4>W3>W5;Sephedax LH-20色谱中流出顺序为W1>W4>W3>W2;根据HPLC的“相似相溶原理”推断CG161中各化合物的流出顺序为W1>W2>W3>W4。综上所述,W1~W5五种丹酚酸在硅胶色谱、Sephedax LH-20和CG161色谱柱上基本均遵循反相流出规律。特别值得注意的是丹酚酸系列化合物在硅胶色谱正相分离体系下,反常规地流出顺序,推断可能与丹酚酸独特化学结构和色谱固定相硅胶间特殊的分子力作用有关。本文初步总结了丹酚酸系列化合物色谱保留规律,该方面仍需深入研究和探讨。
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