目的：系统性红斑狼疮是一种常见的多系统的自身免疫性疾病。狼疮鼠模型在SLE疾病发生发展的机理研究以及治疗药物的筛选过程中扮演着重要的作用。lpr小鼠是一种被广泛应用的系统性红斑狼疮小鼠模型。在这种小鼠体内，Fas蛋白的缺陷导致异常自身反应性淋巴细胞的增生与累积，进而导致大量自身抗体的生成。B6背景是最常见的近交品系，是许多基因突变或敲除小鼠采用的品系，因此B6背景的lpr小鼠具有很大的潜在应用价值。我们借助循证分析的手段对B6.lpr小鼠进行了全面的系统的评价，分析了B6.lpr小鼠在模拟人类SLE疾病中的优势与局限性。此外，我们实验室前期工作表明，淋巴细胞来源的 DNA（ALD-DNA）可以诱导同系Balb/c小鼠产生抗双链DNA自身抗体、抗核抗体、肾小球肾炎等疾病症状。在本研究中我们用ALD-DNA免疫了自发性SLE模型鼠B6.lpr小鼠，对B6.lpr小鼠进行优化，进一步发挥其在模拟人类SLE疾病中的优势并弥补其局限性，以期建立一个更加类似于人类系统性红斑狼疮且更具有利用价值的SLE小鼠模型。　　方法：⑴搜索国内外报道的关于B6.lpr小鼠的相关文献，对文献中涉及的多种疾病指标（抗双链DNA抗体、抗单链DNA抗体、抗染色质抗体、抗核抗体、尿蛋白等)进行Meta分析，并参考国际SLE诊断标准对B6.lpr小鼠进行系统评价，全面地评价B6.lpr小鼠在模拟人类SLE疾病中的优势与局限性。⑵提取ALD-DNA，免疫自发性系统性红斑狼疮模型鼠B6.lpr小鼠，并以同系B6小鼠为对照，分别在第0周、第2周、第4周，采用ALD-DNA联合弗氏佐剂免疫各组小鼠，收集血清和尿液样本进行自身抗体及蛋白尿的检测。首次免疫14周后，颈椎脱臼法处死小鼠，收集外周血，摘除脾脏、腋下淋巴结以及肾脏组织。采用HE染色和PAS染色分析各组小鼠肾脏病理改变，并利用冰冻免疫荧光技术检测肾小球免疫复合物沉积状况；对脾脏及淋巴结进行称重，比较各组小鼠脾脏与淋巴结重量。采用流式细胞术对各组小鼠脾脏和外周血T、B淋巴细胞的分群进行检测，探究ALD-DNA对B6.lpr小鼠外周淋巴细胞分群的影响。通过流式胞内染色、细胞因子分析等手段研究DNαβ双阴性T细胞和CD4阳性T细胞在ALD-DNA诱导的系统性红斑狼疮中的功能，以进一步阐明 ALD-DNA在 B6.lpr小鼠疾病发展中的作用机制。　　结果：①从Pubmed、Web of Science、GoogleScholar上搜索关于B6.lpr狼疮小鼠的文献，经过逐步筛选，最终纳入29篇研究。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。Meta分析结果表明：B6.lpr小鼠可自发产生多种自身抗体，包括抗双链DNA自身抗体、抗单链DNA自身抗体、抗染色质自身抗体、类风湿因子、抗组蛋白抗体等；但B6.lpr小鼠无法自发产生抗Sm自身抗体；6月龄及以下的B6.lpr小鼠无显著尿蛋白以及血浆尿素氮产生；B6.lpr小鼠可自发生成肾小球肾炎但炎症较轻缓。②用ALD-DNA免疫自发性系统性红斑狼疮模型鼠B6.lpr小鼠，我们发现ALD-DNA可以加速B6.lpr小鼠自身抗体（抗双链DNA抗体、抗单链DNA抗体、抗组蛋白抗体等)的生成，使其更早产生更高水平的致病性自身抗体；在生成的IgG型抗双链DNA抗体中，又以IgG1和IgG2b为主，并且IgG1/IgG2a比值明显上升，提示我们ALD-DNA促进B6.lpr小鼠体内免疫反应向Th2型偏移；通过检测各组小鼠尿蛋白含量发现ALD-DNA也能促进B6.lpr小鼠蛋白尿的产生，在一定程度上弥补了 B6.lpr小鼠自身蛋白尿产生较晚，水平较低的缺陷；血尿素氮和血清肌酐的检测结果也证明了ALD-DNA能够诱发B6.lpr小鼠更严重的肾功能损伤；病理切片和冰冻免疫荧光结果进一步表明ALD-DNA可以导致B6.lpr小鼠产生更加严重的肾小球肾炎，肾小球免疫复合物沉积；ALD-DNA可以导致B6.lpr小鼠产生更严重的脾肿大，淋巴结肿大并且加速其脾脏淋巴细胞增生；对各组脾脏中淋巴细胞特性进行分析发现，其中增生的T淋巴细胞主要为DNαβ T细胞和CD4阳性T细胞，增生的B淋巴细胞主要为浆细胞。增生的DNαβ T细胞的比例与抗双链DNA自身抗体的水平以及尿蛋白的水平呈显著正相关。ALD-DNA可以促进DNαβT细胞分泌细胞因子IL-17A、IL-4、IFNγ、IL-10，并促进Th17细胞和Th2细胞的形成，降低B6.lpr小鼠体内Th1/Th2值，促进B6.lpr小鼠体内免疫应答向Th2型体液免疫偏移。　　结论：B6.lpr小鼠可自发产生多种自身抗体，包括抗双链DNA自身抗体、抗单链DNA自身抗体、抗染色质自身抗体、类风湿因子、抗组蛋白抗体等，却无法生成抗Sm自身抗体；6月龄及以下的B6.lpr小鼠无显著尿蛋白以及血浆尿素氮产生，B6.lpr小鼠表现出一种轻缓的狼疮肾炎。用ALD-DNA免疫自发性SLE模型鼠B6.lpr小鼠可对其进行优化，进一步发挥了B6.lpr小鼠可自发生成多种自身抗体的优点，弥补了其狼疮肾炎较轻、尿蛋白生成较晚的缺点，使其成为一个发病更加迅速，更加适用于科学研究的SLE小鼠模型。