【摘 要】
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研究表明甲酰化肽受体FPR2在肝癌、胃癌等多种癌症中起到抑癌作用,但在肺癌中的作用机制尚不明确,我们通过前期对肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织的测序分析中发现:FPR2在肺癌组织中的表达低于癌旁组织和正常肺组织,在FPR2低表达时SNHG16的表达升高,同时伴随着在多种癌症中起到抑癌作用的mi R-660-5P以及肺癌候选治疗靶标β-连环蛋白的相关变化。本研究主要探究了FPR2以及其下游分子SNHG
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研究表明甲酰化肽受体FPR2在肝癌、胃癌等多种癌症中起到抑癌作用,但在肺癌中的作用机制尚不明确,我们通过前期对肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织的测序分析中发现:FPR2在肺癌组织中的表达低于癌旁组织和正常肺组织,在FPR2低表达时SNHG16的表达升高,同时伴随着在多种癌症中起到抑癌作用的mi R-660-5P以及肺癌候选治疗靶标β-连环蛋白的相关变化。本研究主要探究了FPR2以及其下游分子SNHG16/mi R-660-5P/β-连环蛋白在非小细胞肺癌中的作用.目的:本研究拟研究FPR2在非小细胞肺癌的作用以及其相关的下游信号通路方法:1、在本研究中,我们收取病人的肺癌组织和癌旁正常组织标本进行基因测序,应用TCGA和oncomine数据库进行数据分析和挖掘。2、我们构建FPR2低表达和过表达的A549稳转细胞株通过Transwell、CCK-8进一步验证肺癌细胞的增殖、迁移能力。3、通过Western Blot、Quantitative Real-Time PCR测定N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白,从而验证FPR2敲低组和过表达组的上皮间质转化能力。4、通过Quantitative Real-Time PCR验证FPR2和SNHG16、mi R-660-5p之间的关系。用模拟物和抑制剂处理mi R-660-5p后,通过Quantitative Real-Time PCR、Western Blot验证β-连环蛋白的表达。5、沉默FPR2基础上进一步敲除SNHG16,通过Quantitative Real-Time PCR、Western Blot、Transwell验证mi R-660-5p的表达和肺癌细胞A549的上皮间质转化和迁移能力。6、我们将沉默FPR2的A549细胞移植到裸鼠体内,以确定这些细胞的发育发展和上皮间质转化情况。结果:1、通过收取病人的肺癌组织和癌旁正常组织标本的基因测序,以及应用TCGA和oncomine数据库进行数据分析和挖掘,发现FPR2在肺癌组织低表达时,SNHG16的表达升高。2、成功构建了FPR2低表达和过表达稳转细胞株。通过Transwell实验发现上调FPR2的表达降低了A549细胞的迁移能力(p=1.43*10-5,P≤0.001),沉默FPR2的表达增强了A549细胞迁移能力(p=2.48*10-5,P≤0.001);通过CCK-8实验发现沉默FPR2后,A549细胞的增殖能力增强(p=2*10-4,P≤0.001),过表达FPR2后,A549细胞的增殖能力增强(p=1.27*10-4,P≤0.001);3、通过蛋白质印迹试验和实时PCR测定,沉默FPR2上调N-钙粘蛋白并下调A549肺癌细胞中的E-钙粘蛋白;FPR2的过表达降低了N-钙粘蛋白并增加了A549肺癌细胞中的E-钙粘蛋白,（P≤0.001）。4、通过Quantitative Real-Time PCR实验发现沉默FPR2上调SNHG16的表达,下调mi R-660-5p的表达;过表达FPR2下调SNHG16的表达,上调mi R-5p的表达,沉默mi R-660-5P上调β-连环蛋白的表达,过表达mi R-660-5p下调β-连环蛋白的表达（P≤0.001）。5、在FPR2沉默的条件下敲除SNHG16上调了mi R-660-5p的表达,抑制了肺癌细胞的迁移能力,（P≤0.001）。。6、成功构建了裸鼠成瘤模型,FPR2沉默组肿瘤生长体积明显高于对照组。并对摘除瘤体进行Western Blot验证,结果显示E-钙粘蛋白的表达降低(p=3*10-5,P≤0.001),N-钙粘蛋白(p=1.69*10-4,P≤0.001)和Vimentin(p=1.73*10-4,P≤0.001)、ZEB1(p=1.44*10-4,P≤0.001)的表达升高。结论:FPR2通过下调SNHG16抑制肺癌细胞的增殖、迁移和上皮间质转化,SNHG16进一步通过调控mi R-660-5p抑制肺癌发展。
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