【摘 要】
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青藤碱(SM)是从青风藤中提取得生物碱单体,具有抗炎镇痛、抗风湿及免疫抑制作用,临床主要用于类风湿性关节炎的治疗。本文以SM模型药物,明胶为载体材料,采用乳化-交联法制备可用于
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青藤碱(SM)是从青风藤中提取得生物碱单体,具有抗炎镇痛、抗风湿及免疫抑制作用,临床主要用于类风湿性关节炎的治疗。本文以SM模型药物,明胶为载体材料,采用乳化-交联法制备可用于关节腔注射的微球。建立了紫外分光光度法用于SM-GMS的含量测定、体外释放度考察、及稳定性的研究。在处方前研究中,对药物的性质进行了考察,为处方及制备工艺的摸索提供了依据。以外观、粒径、载药量等性质为考察指标,通过单因素考察和正交设计确定了最佳处方工艺。采用扫描电子显微镜、激光力度测定仪和差示扫描量热仪等仪器等分析检测方法,对微球的各方面性质进行考察,结果表明微球的平均粒径为6.40μm,粒度分布为正态分布;微球表面光滑圆整,粘连较少;载药量为10.4%,包封率为73.3%;影响因素实验表明,微球稳定性良好,温度和湿度对外观有一定影响。对微球的体外释放结果进行拟合,结果表明研制的注射用盐酸青藤碱微球体外释放符合Higuchi方程模型,经模拟后Higuchi方程为:Q=13.248 t1/2+9.0044,其中R=0.9707,t50=9.58 h;由体外释放曲线可以看出,SM-GMS具有明显的缓释作用。建立了兔血浆中药物的HPLC分析方法。SM-GMS皮下注射后血药浓度达峰时间为24h,SM-GMS可维持一定的血药浓度达到50小时以上,体内药动学研究表明,微球制剂与普通注射剂相比具有明显的缓释作用。局部组织刺激性的考察结果表明,空白微球组和生理盐水组相比没有明显的病理生理变化,说明该制剂的组织相容性良好,长期用药不会给关节各组织造成损害。
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