第一部分多囊卵巢综合征不同月经类型的内分泌代谢指标比较目的：多囊卵巢综合征(PCOS)是一种临床高度异质、病因混杂性疾病,其典型的临床表现包括月经稀发或闭经、雄激素增多和多囊卵巢。PCOS的异质性使对其病因及临床诊治的研究复杂化。其中,卵巢功能异常是PCOS妇女的一项重要的病理学特征,而月经周期可以作为卵巢功能简易的评定指标。此外,有超过30%的PCOS患者存在肥胖,而肥胖及非肥胖的PCOS患者表现出不同的代谢特点,这导致PCOS远期并发症的发生率可能与肥胖成正相关,因此本研究根据不同的月经类型和体重指数(BMI)分别对PCOS患者进行分组,对各亚组之间临床及内分泌、代谢指标进行相关数据的系列分析,以对临床治疗提供一定的指导意义。方法：本研究随机选择在山东大学附属省立医院生殖医学中心就诊的3539例PCOS患者及590例因男性不育及因输卵管因素就诊的已婚妇女作为正常对照,分别进行人体测量、内分泌、代谢指标的测定。PCOS患者按照闭经、月经稀发、月经规律进行分组,并且按照不同体重指数(BMI<25kg/m2；25≤BMI≤30kg/m2；及BMI>30kg/m2)进行分组,分别进行代谢及内分泌等指标的比较。结果：(1)在所有的PCOS患者中,95.28%(3372/3539)患者存在月经稀发或闭经,64.11%(2269/3539)的患者存在高雄激素血症,而有95.73%(3388/3539)的患者卵巢有多囊样改变。不同月经类型的患者所占比率也存在不同,闭经、月经稀发、月经规律者的比率分别为25.7%(911/3539)、69.5%(2461/3539)、4.7%(167/3539)；另外在我们的研究对象中,53.69%(1900/3539)的患者BMI小于25kg/m2,33.29%(1178/3539)的患者的BMI介于25kg/m2至30kg/m2之间,BMI超过30kg/m2的患者只有13.03%(461/3539)。(2)基于不同月经类型分组,3组PCOS患者平均年龄较对照组小(P<0.001),而对照组的BMI水平则较低(P<0.001),月经规律组的腰臀比(WHR)最低(P=0.006)。按照BMI分组,BMI<25kg/m2的患者年龄最小；控制年龄因素后,腰围(WC), mF-G评分和WHR随着BMI的增加而增加；(3)在控制年龄、BMI因素后,对照组的FSH, LH, LH/FSH, PRL, T, TC, TG,LDL,和non-HDL水平均低于闭经组、月经稀发组、月经规律组(P<0.05)。此外,血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)和口服葡萄糖后2h血糖在闭经组最高(P<0.01)；(4)甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)在闭经组最高(P<0.05)；总胆固醇(TC)和非高密度脂蛋白(non-HDL)水平也存在相同的趋势,但是在3组间差异无统计学意义(P>0.05)；(5)与其他两组相比,.FSH, LH, LH/FSH及PRL在BMI<25kg/m2最高(P<0.001)；TG, LDL, non-HDL及糖代谢指标和胰岛素代谢指标则随着BMI的增加而增加(P<0.001)。结论：(1)符合鹿特丹标准的不同月经类型的PCOS患者具有不同的临床表现及代谢、内分泌特点,对于不同月经类型PCOS患者的治疗也应该个体化。(2)闭经组的内分泌、代谢异常更加严重,而且可能有更加严重的远期并发症。(3)在PCOS患者中,代谢异常随着BMI的增加而变得更严重。第二部分伴有雄激素过多症PCOS患者的父母亲代谢及临床特征的探讨目的：不同表型的PCOS患者存在不同的内分泌和代谢指标。PCOS是一种多基因遗传病并且有很强的家族聚集性,研究证实睾酮水平升高和多囊卵巢均为常染色体显性遗传。可以按照3个典型的临床表现分别对PCOS进行分组,通过比较PCOS各亚型之间相关指标的差异来全面分析中国PCOS患者各亚型的内分泌及代谢特征,而对于按照PCOS患者亚型的特点分组,进而对其父母的临床及代谢特征比较,可以为进一步深入研究PCOS的遗传方式提供初步的理论依据。本研究回顾性分析不同雄激素水平多囊卵巢综合征患者的父母亲临床资料及内分泌代谢特点。方法：选择2007年7月至2010年2月在山东省立医院生殖医学中心门诊就诊的226例PCOS患者为先证者,采用父亲、母亲与一个PCOS患者所组成的核心家系为研究对象。按照PCOS患者是否存在雄激素过多症将其父母分为两组,其中伴有雄激素过多症的PCOS患者父母各156例,非雄激素过多症PCOS患者父母各70例。分别比较各组父亲、母亲的年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压、舒张压、空腹血糖、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、高血压发生率、糖尿病发病率、心脑血管疾病发病率等。结果：(1)在高雄和非高雄患者父亲之间,年龄,身高,体重,体重指数,腰围,臀围及收缩压、舒张压等指标的差异无统计学意义(P>0.05),但是伴有雄激素过多症患者父亲与非雄激素过多症患者的父亲相比,WHR明显增加(0.92±0.06vs.0.90±0.07,P=0.015)；(2)雄激素过多症患者父亲的LDL水平相对非雄激素过多症患者的父亲显著升高(2.75±0.82 vs.2.52±0.75,P=0.043),TC水平相对于非雄激素过多症患者的父亲也明显升高(5.10±1.03 vs.4.81±0.82,P=0.039)；(3)雄激素过多症患者父亲中高血压的发生率较高(P=0.045)；但是,早秃发生率、糖尿病发生率、心血管及脑血管疾病发生率再两组间未见明显异常；(4)伴有雄激素过多症患者的母亲与非雄激素过多症患者母亲的多毛发生率、月经不规律发生率、不孕史、高血压发生率、糖尿病发生率及心脑血管疾病发生率未发现明显差异(P>0.05),其代谢、内分泌指标的差异亦无统计学意义(P>0.05)；(5)对于高雄PCOS患者,我们发现其LDL水平与其父亲的WHR(r=0.251,P=0.003,n=137),LDL水平(r=0.411,P<0.001,n=136)和其母亲的LDL水平(r=0.533,P<0.001,n=143),TC水平(r=0.317,P<0.001,n=143)呈正相关；多因素回归分析显示,雄激素过多症PCOS父亲的WHR, LDL水平及其母亲的TC水平(r2=0.352,P<0.001,n=134)可以作为其LDL水平的风险预测因子。结论：伴有高雄激素血症的PCOS患者的父母亲高血压发生率及脂类代谢异常与其先证者的高雄状态相关,并且伴有雄激素过多症患者的父亲较非雄激素过多症患者的父亲存在明显的脂类代谢紊乱及较高的高血压发生率,这种父亲的代谢异常可能通过遗传作用影响到PCOS患者的代谢特点。第三部分基于家系INSR基因与多囊卵巢综合征关联性研究目的：多囊卵巢综合征常伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗,心血管疾病和2型糖尿病等。众所周知,作为一种多基因遗传疾病,PCOS有明显的家族聚集性。在既往的研究中,与胰岛素信号途径相关的基因、胆固醇合成相关基因、促性腺激素释放相关基因及慢性炎症相关基因已被证实与PCOS密切相关,但是PCOS确切的遗传方式及其分子机制目前仍不明了,例如环境因素、人群分层及遗传的异质性等的影响使其分子遗传机制的研究变得尤为复杂。作为PCOS患者的主要表现之一,胰岛素抵抗因其在PCOS发生发展中的重要地位而受到广泛关注并且胰岛素作用相关基因作为PCOS发病的候选基因而被诸多学者所研究。本研究采用基于核心家系的TDT实验方法,患者双亲作为内对照,排除人群分层的偏倚与人群混杂的干扰。进一步深入研究胰岛素受体基因与我国汉族PCOS发病易感性的相关关系。方法：选择2007年7月至2010年2月在山东省立医院生殖医学中心门诊就诊的260例PCOS患者为先证者,采用父亲、母亲与一个PCOS患者所组成的核心家系为研究对象。三口之家均来自山东地区,患者的父母均为随机婚配,家系之间不存在血缘关系。对先证者以及其父母抽取血样保存于-80℃冰箱备用。采用PCR技术和直接测序方法对INSR基因的4个变异位点rs1799817,rs2059807,rs8108622和rs10500204的基因型进行分析。结果：(1)PCOS核心家庭中的基因型和等位基因分布均符合哈迪—温伯格平衡(P>0.05)；(2)连锁不平衡检验结果显示rs8108622和rs10500204之间存在连锁不平衡；(3)传递不平衡检验结果显示在中国汉族人群中,没有检测到显著的传递不平衡现象存在于SNPs rs1799817(x 2=0.486,p=0.486),rs2059807(x2=1.681,p=0.195),rs8108622(x 2=0.029,p=0.866)以及rs10500204(x 2=0,p=1.0)中。(4)对单倍型的传递不平衡检验也没有发现多态位点与PCOS具有相关性。(P>0.05)结论：(1)基于核心家庭的研究证实：在我们的样本中,INSR基因多态性与PCOS患者易感性没有相关关系,在PCOS发病中可能不发挥核心的作用；(2)由于INSR基因的高度多态性,此基因的其他多态位点和单倍型还需要进一步深入研究。