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随着对动脉粥样硬化性疾病发病机制的深入研究,最近发现炎症内皮细胞释放一种新的趋化因子fractalkine(FKN)与表达在NK细胞、单核细胞、淋巴细胞上受体CX3CR1结合以后,可以增强自然杀伤细胞(NK)的杀伤力,导致血管内皮细胞损伤。同时使单核细胞、淋巴细胞向血管内皮细胞趋化、粘附,从而促进动脉粥样硬化的形成。本实验采用分子生物学等检测手段,通过研究G-蛋白、PKC、PI3K、NF-κB、TNF-α在FKN-CX3CR1影响动脉粥样硬化信号转导机制中的作用,探索了FKN-CX3CR1可能存在的细胞内信号转导机制,并研究卡托普利在这其中可能存在的干预作用。同时,本实验研究了CX3CR1基因多态性和经过冠状动脉造影确诊为冠心病的患者之间的关系,以分析CX3CR1的结构多样性是否对冠心病的发病有着不同的影响。实验研究结果显示:1.冠心病组和对照组在CX3CR1 M280、I249等位基因的基因频率上有着明显的差别;经进一步分析认为,I249等位基因起执行和保护的作用,能显著减少冠心病的发病率。2. FKN-CX3CR1有促进动脉粥样硬化形成的作用,其机制之一可能是通过增加单个核细胞表达NF-κB、TNF-α而实现的。3. CX3CR1为G-蛋白偶联受体,FKN与CX3CR1结合以后,可以通过与G-蛋白偶联,启动细胞内信号转导机制。4.FKN-CX3CR1影响动脉粥样硬化的信号转导机制之一可能通过以下系列级联反应实现的:FKN-CX3CR1→→G-蛋白→→PKC→→NF-κB→→TNF-α。5. FKN-CX3CR1影响动脉粥样硬化的信号转导机制之一可能通过以下系列级联反应实现的:FKN-CX3CR1→→G-蛋白→→PI3K→→NF-κB→→TNF-α。6. FKN-CX3CR1影响动脉粥样硬化的另一信号转导机制可能通过以下系列级联反应实现的:FKN-CX3CR1→→G-蛋白→→AKT→→NF-κB→→TNF-α。7.卡托普利通过减弱FKN-CX3CR1诱导的单个核细胞合成NF-κB、TNF-α,进而发挥抑制炎症反应和抗动脉粥样硬化作用。本实验的研究结果将有助于阐明FKN与动脉粥样硬化形成的关系及其具体机制;首次研究了FKN-CX3CR1影响动脉粥样硬化可能存在的两条信号转导机制,为治疗动脉粥样硬化性疾病的可行性提供理论及实验依据;为ACEI治疗动脉粥样硬化性疾病的具体作用机制提供新的理论及实验证据;同时,在国内首次对FKN趋化因子受体CX3CR1基因进行收集和分析,为临床上针对不同基因型个体进行早期干预治疗提供了理论依据。