目的:通过研究益气养阴清热方对2型糖尿病(Type 2 diabetes mllitus,T2DM)小鼠肠道GLP-2及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达水平的影响,探讨益气养阴清热方抑制慢性炎症反应,改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:选用与人类2型糖尿病发病机制非常相似的自发性2型糖尿病KKAy小鼠作为动物模型,将第8周龄随机血糖≧13.9mmol/L的雄性KKAy小鼠按照随机分组的原则分为模型组、二甲双胍组、益气养阴清热方高、中、低剂量组,将C57BL/6J小鼠作为正常对照组,每组10只小鼠。正常组和模型组灌服0.9%生理盐水,中药组分别给予高(2g/kg/d)、中(1g/kg/d)、低(0.5g/kg/d)剂量的益气养阴清热方灌胃,二甲双胍组予二甲双胍片溶解后(200mg/kg/d)灌胃。在小鼠第8周龄、第10周龄、第12周龄、第14周龄、第16周龄时,分别观察各组小鼠一般情况,检测体重、空腹及随机血糖水平;在第16周龄时,采用透射电镜观察各组小鼠肠黏膜超微结构以及肠道L(Langerhans)细胞形态学变化;用Western-blot方法检测第16周龄各组小鼠肠道GLP-2及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达水平。结果:1.与正常组相比,模型组KKAy小鼠体重、空腹及随机血糖水平持续升高(P<0.01)。与模型组相比,中药组与二甲双胍组均能有效降低小鼠体重、空腹及随机血糖(P<0.05)。2.第16周龄时,正常组C57BL/6J小鼠肠黏膜细胞无明显改变,细胞膜内外结构完整,细胞间隙均匀,大小正常,边界清晰。而模型组KKAy小鼠肠黏膜超微结构遭到破坏,细胞连接打开,未找到朗格汉斯细胞(Langerhans,L)细胞。二甲双胍组与模型组情况相似,但程度较轻。益气养阴清热方高、中、低剂量组小鼠肠黏膜上皮微绒毛排列致密整齐、结构完整,细胞间连接紧密,并发现散在分布的L细胞及伯贝克颗粒(Birbeck granule)。3.第16周龄时,与正常组相比,模型组小鼠肠道GLP-2、ZO-1、Occludin表达明显降低(P<0.01)。与模型组相比,中药高、中、低剂量组GLP-2、ZO-1、Occludin表达显著增加(P<0.01),且呈剂量依赖性。中药组GLP-2、ZO-1、Occludin表达高于二甲双胍组(P<0.05)。结论:1.益气养阴清热方能够有效减轻2型糖尿病KKAy小鼠体重,降低其空腹及随机血糖,改善一般情况。2.T2DM病程中的慢性炎症反应及GLP-2分泌障碍,可能与肠黏膜超微结构破坏,细胞连接被打开,肠黏膜上皮细胞通透性增加,细菌、毒素入血损伤L细胞有关。3.益气养阴清热方可能通过提高肠道GLP-2及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin水平,改善肠黏膜超微结构,维持细胞间紧密连接,保护肠道L细胞,使其正常分泌GLP-2,从而达到抑制慢性炎症反应、调节糖吸收稳态、改善胰岛素抵抗、降低血糖的目的。