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目的：探讨肝衰竭（LF）时胞外组蛋白对肝组织细胞的损伤效应及其机制。方法：通过HE染色及免疫组化观察肝衰竭肝组织中肝脏细胞（主要是肝细胞与内皮细胞）的损伤及炎症细胞浸润情况；收集LF患者血清，测定组蛋白H3与H4、PTA、TBil、Cr、国际标准化比值(international normalizedratio，INR)，计算患者终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)评分；比较患者与健康者血清中组蛋白水平，统计分析其与PTA、MELD评分的相关性；用患者血清、培养的L-02人肝细胞裂解上清液、上清液+抗组蛋白H3与H4抗体分别处理培养的L-02细胞、HUVEC细胞，观察细胞形态与凋亡率；用纯化组蛋白处理培养的L-02细胞，观察胞内钙离子浓度及半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性；用APC预处理的纯化组蛋白处理L-02细胞、HUVEC细胞，观察组蛋白的细胞损伤效应。结果：肝衰竭肝组织中见肝细胞、内皮细胞大量破坏，炎症细胞广泛浸润；与健康者[H3：(42.67±12.80)μg/mL/H4：（40.34±14.56）μg/mL]比较，患者胞外组蛋白浓度[H3：(5390.29±1032.03) μg/mL/H4：（4205.09±662.34） μg/mL]显著升高（t=32.76/t=39.74，均P<0.01），且患者胞外组蛋白H3/H4水平与PTA均呈负相关（r=-0.325, P=0.038/r=-0.572，P=0.028）、与MELD评分均呈正相关（r=0.359, P=0.021/r=0.568, P=0.007）；患者血清、L-02细胞裂解上清液对培养的L-02细胞、HUVEC细胞均有损伤效应，该效应受抗组蛋白抗体抑制[（9.3±1.5）%比（14.3±0.6）%，t=4.259，P=0.02]；经组蛋白处理，培养的L-02细胞胞内钙离子浓度（[Ca2+]i）上升、Caspase-3活性随组蛋白处理浓度增加而增强，抗组蛋白抗体对Caspase-3活性增强效应有一定的抑制作用[（3.5±0.5）%比（5.2±0.6）%，t=4.242，P=0.02]；APC能分解组蛋白，减轻其细胞毒性（均P<0.01）。结论：肝衰竭患者升高的胞外组蛋白对肝组织细胞具有损伤作用，且在一定程度上受抗组蛋白抗体及（或）APC的抑制。