目的：应用Protein Pathway Array技术筛选与胃癌信号传导相关的蛋白质表达谱；研究XIAP抑制剂Embelin和CDK6抑制剂PD0332991是否在胃癌细胞中具有抗肿瘤效应,其具体的分子生物学机制是什么,以及对胃癌细胞信号传导网络的影响。方法：第一部分中应用Protein Pathway Array技术,142种抗体,检测149例胃癌组织和正常胃黏膜组织蛋白质表达情况(包括56对胃癌和癌旁正常粘膜组织,37例胃癌组织)。56对组织被分为训练组(n=37)和验证组(n=19)应用聚类分析和判别分析的方法鉴定癌组织和正常组织的差异表达蛋白。用56例癌组织标本分析差异表达蛋白与肿瘤浸润和淋巴结转移的相关性。用93例肿瘤组织进行生存分析。第二部分中应用MTT法及流式细胞术研究XIAP抑制剂Embelin对胃癌细胞的增殖抑制作用及对细胞周期及凋亡的影响,应用Westen-blot技术研究Embelin作用于胃癌细胞后细胞周期相关蛋白表达的情况,并应用Protein Pathway Array技术及Ingenuity Pathway Analysis (IPA)分析软件研究Embelin对胃癌细胞传导网络的影响。第三部分中应用MTT法及流式细胞术研究CDK6抑制剂PD0332991对胃癌细胞的增殖抑制作用及对细胞周期影响,应用Westen-blot技术研究PD0332991作用于胃癌细胞后细胞周期相关蛋白表达的情况,并应用Protein Pathway Array技术及Ingenuity Pathway Analysis (IPA)分析软件研究PD0332991对胃癌细胞传导网络的影响。结果：在第一部分中我们的研究发现,共有22种蛋白在正常组织和癌组织中存在差异表达；经过交叉验证的统计方法进行判别分析发现有9种蛋白可对癌组织和正常组织进行准确的预测分类；在不同T分期的肿瘤中,共有10种蛋白存在差异表达,其中经过聚类分析和判别分析等方法分析后发现其中有4种蛋白可将肿瘤分为高侵袭性和低侵袭性两个类别。另外我们还发现有4种蛋白与淋巴结转移相关；我们的结果还表明AKT和CDK2的表达水平是影响胃癌预后的独立风险因素。在第二部分中我们的结果表明XIAP抑制剂Embelin能抑制胃癌细胞的增殖,并能使胃癌细胞阻滞于S期和G2/M期,且能诱导胃癌细胞的凋亡；Embelin对胃癌细胞周期的阻滞作用是通过下调cyclinB1/cdc2,cdc25和cdc2等细胞周期蛋白的表达实现的。应用Protein Pathway Array技术研究Embelin处理过的细胞与对照组细胞信号传导蛋白表达谱的差别,共有36种蛋白质在三种细胞中均有显著差别且趋势一致,Ingenuity Pathway Analysis (IPA)分析软件结果表明,这些蛋白与细胞死亡,细胞发育,肿瘤的发生,细胞周期,DNA复制/重组/修复,和细胞运动等功能有关,且与PTEN, JAK/STAT, WNT/beta-catenin, PI3K/AKT,细胞周期G2/M检验点,细胞周期G1/S检验点,P53信号等传导通路相关。在第三部分中我们的结果表明CDK6抑制剂PD0332991能抑制胃癌细胞的增殖,并能使胃癌细胞阻滞于G1/S期；PD0332991对胃癌细胞周期的阻滞作用是通过抑制Rb磷酸化实现的。应用Protein Pathway Array技术研究PD0332991处理过的细胞与对照组细胞信号传导蛋白表达谱的差别,共有31种蛋白质至少在三种细胞中均有显著差别且趋势一致,Ingenuity Pathway Analysis (IPA)分析软件结果表明,这些蛋白与细胞发育,细胞死亡,肿瘤发生,细胞周期,细胞生长与增殖等功能有关,且与癌症分子机制相关通路,p53信号,磷脂酰肌醇激酶/AKT信号,细胞凋亡信号,抑癌基因信号,14-3-3-介导的信号,JAK/Stat信号,细胞周期：G2/MDNA损坏检查点调控,表皮生长因子信号,缺氧诱导因子1α信号,细胞周期：G1/S检查点调控,成纤维细胞生长因子信号,Rac信号,p70S6K信号,雷帕霉素靶蛋白信号,胞外信号调节激酶5信号,RAR活化作用,Wnt/β-蛋白信号,胞外信号调节激酶/信号丝裂原活化蛋白激酶和应激激活蛋白激酶/氨基末端激酶信号等传导通路相关。结论：胃癌中存在广泛的信号传导蛋白表达的异常,其中一些蛋白可能被选作与临床病理生物学行为相关的分子标记,一些蛋白可能与侵润转移等相关,一些蛋白可能与患者的预后相关。XIAP抑制剂能通过诱导凋亡和细胞周期阻滞抑制胃癌细胞增殖,其分子生物学机制是通过调节细胞周期相关蛋白实现的；CDK6抑制剂能通过抑制Rb磷酸化使胃癌细胞周期阻滞,从而抑制胃癌细胞增殖。上述两种抑制剂均能调节与多种细胞功能和细胞信号通路网路相关的蛋白质的表达。