基于Rac1-MR通路探讨电针“三阴交”穴对于盐敏感性高血压大鼠的血压调控作用机制

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目的:中医学中针刺“三阴交”穴补脾益肾、利水渗湿效果明显。本实验选用Dahl盐敏感大鼠作为盐敏感性高血压的动物模型,以Dahl盐抵抗大鼠作为正常对照组进行观察,利用电针刺激“三阴交”穴的方法,观察电针对于盐敏感性高血压大鼠血压的控制情况,利用荧光定量PCR、WB技术,检测Rac1-MR信号通路的表达,利用Elisa方法检测血浆中醛固酮的表达,旨在分析出电针“三阴交”穴对于盐敏感性高血压是否存在一定的调节作用。为临床中治疗盐敏感性高血压提供一定的实验依据。材料与方法:实验动物:6周龄盐抵抗大鼠(DR)10只作为正常对照组,6周龄盐敏感大鼠(DS)30只,随机分为模型组、电针组以及非经非穴组。大鼠购入时为5周龄,体重均在200-220g左右,测量血压后,使用常规饲料适应性喂养1周,之后使用8%Nacl的高盐饲料喂养4周。测其血压,DS大鼠达到高血压水平,则认为该大鼠已经符合模型标准,停止喂养并开始对其进行电针治疗。正常组和模型组大鼠,每日只固定在铁丝网上,不予以针刺;针刺组大鼠采用与正常组和模型组相同的方法进行固定,并且对其进行电针治疗,取大鼠两侧“三阴交”穴进行针刺治疗,针刺深度约5mm,并连接SD-II型电针治疗仪对其进行电针刺激治疗,强度:以大鼠肢体微微颤动为度(1-2m A),刺激频率:疏密波长,疏波为4Hz,密波为20Hz。疏波周期为10秒,密波周期为15秒,每次治疗20min,每天电针治疗一次,连续电针治疗两周。非经非穴组大鼠同样采用与正常组和模型组相同的方法进行固定,并在大鼠双侧髂嵴上10-15mm、后正中线旁开20mm区段内选择一个固定对照点确定为非经非穴点[1],进行针刺,针刺深度为5mm,连接电针进行电针刺激。治疗结束后,采用麻醉的方法取大鼠腹主动脉血浆,并且采用Elisa检测大鼠血浆中的醛固酮的含量:取大鼠双侧肾上腺,采用荧光定量PCR技术测量大鼠Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)以及盐皮质激素受体(MR)的m RNA表达:采用WB技术测量Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)以及盐皮质激素受体(MR)的蛋白表达。得出的实验数据均用统计软件SPSS19.0,进行数据分析,结果均以均值±标准差(x±s)来表示。在组间数据需做两两比较时,均采用单因素方差分析,当组间方差齐时,采用LSD检验法,当组间方差不齐时,采用Tamhane’s T2(M)方法进行检验。当P﹤0.05时为差异具有统计学意义。结果:1.各组大鼠的血压变化情况随着针刺治疗的开始,针刺组的血压开始逐渐降低,逐渐向正常组靠拢;非穴位组的血压虽然有所降低,但是疗效显然没有针刺组明显。2.各组大鼠肾上腺皮质中Rac1的m RNA及蛋白的表达依据统计结果显示:非经非穴组与模型组大鼠肾上腺皮质中的Rac1的m RNA含量高于正常组(P﹤0.05),针刺组大鼠肾上腺皮质中的Rac1的m RNA含量低于模型组与非经非穴组(P﹤0.05)。非经非穴组大鼠肾上腺皮质中的Rac1的m RNA含量与模型组相比无明显变化(P﹤0.05)。非经非穴组与模型组大鼠肾上腺皮质中的Rac1的蛋白含量高于正常组(P﹤0.05),针刺组大鼠肾上腺皮质中的Rac1的蛋白含量低于模型组与非经非穴组(P﹤0.05)。非经非穴组大鼠肾上腺皮质中的Rac1的蛋白含量与模型组相比无明显变化(P﹤0.05)。非经非穴组与模型组大鼠肾上腺皮质中的MR的m RNA含量高于正常组(P﹤0.05),针刺组大鼠肾上腺皮质中的MR的m RNA含量低于模型组与非经非穴组(P﹤0.05)。非经非穴组大鼠肾上腺皮质中的MR的m RNA含量与模型组相比无明显变化(P﹤0.05)。非经非穴组与模型组大鼠肾上腺皮质中的MR的蛋白含量高于正常组(P﹤0.05),针刺组大鼠肾上腺皮质中的MR的蛋白含量低于模型组与非经非穴组(P﹤0.05)。非经非穴组大鼠肾上腺皮质中的MR的蛋白含量与模型组相比无明显变化(P﹤0.05)。3.各组大鼠血浆中的醛固酮含量表达非经非穴组与模型组大鼠血浆中的醛固酮含量高于正常组(P﹤0.05),针刺组大鼠血浆中的醛固酮含量低于模型组与非经非穴组(P﹤0.05)。非经非穴组大鼠血浆中的醛固酮含量与模型组相比无明显变化(P﹤0.05)。结论:1.电针“三阴交”穴可以有效调节Rac1-MR通路,可以降低大鼠肾上腺皮质中Rac1以及MR的m RNA的含量以及和蛋白的含量,进而降低肾脏对钠离子的重吸收作用,减少肾脏水钠潴留,从而减少高盐摄入对于肾脏的损伤,进而起到对盐敏感性高血压的调节作用。2.电针“三阴交”穴可以有效降低血浆中醛固酮的含量,进而起到减少肾脏对钠离子的重吸收作用,减少肾脏水钠潴留,从而起到对血压的调节作用。
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