论文部分内容阅读
子宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,严重威胁着妇女的健康和生命。从宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)到宫颈浸润癌(invasivecervical carcinoma ICC)需要经历一个漫长的但是可逆转的过程,多种因素在这个过程中起作用,共同导致了浸润癌的发生。众多研究一致认为,高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus, HR-HPV)的持续感染与CIN和宫颈癌的发生密切相关。随着对肿瘤分子生物学研究的加深,中心体在肿瘤发生发展早期阶段的作用受到广泛关注和研究。Nlp作为新近发现的中心体相关蛋白,可以被多种激酶磷酸化,在人类多种恶性肿瘤中出现高表达。Aurora-A为定位于中心体上的丝／苏氨酸激酶,目前有证据表明,Aurora-A激酶通过磷酸化其底物发挥生理功能,在肿瘤中表现出基因扩增和过表达现象,与人类多种恶性肿瘤密切相关。但Nlp、Aurora-A在宫颈癌发生的早期阶段的作用尚不清楚。本研究通过观察Nlp、Aurora-A在宫颈脱落细胞中的表达和HR-HPV的感染情况,了解N1p、Aurora-A在CIN及宫颈癌中的作用,探讨Nlp、Aurora-A与HPV感染在宫颈癌发病过程中的相关性。目的：应用免疫细胞化学染色法(immunocytochemistry)检测Nlp、Aurora-A和HPV16/18E6在不同级别病变的人宫颈脱落细胞中的表达情况,运用第二代杂交捕获法(Hybrid Capture 2, HC2)检测同一样本中HR-HPV感染情况,分析Nip、Aurora-A在宫颈病变进展过程各阶段的表达情况,探讨它们在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发病中的作用,探讨Nlp、Aurora-A与HR-HPV感染的相关性。方法：1、应用免疫细胞化学S-P法检测125例宫颈脱落细胞标本中Nlp、HPV16/18 E6蛋白的表达情况,其中慢性宫颈炎11例、21例宫颈上皮内瘤变1级(C1N1),50例宫颈上皮内瘤变2-3级(CIN2-3)和43例宫颈浸润癌(ICC)。2、应用第二代杂交捕获法检测72例宫颈脱落细胞标本中HR-HPV感染情况,(其中慢性宫颈炎6例、CIN1级15例,CIN2-3级22例和宫颈癌29例),同时应用免疫细胞化学染色法检测同一样本中Nlp、Aurora-A蛋白的表达。3、实验数据分析使用SPSS 17.0统计软件,采用非参数检验及Spearman等级相关分析。结果：1、在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2-3和ICC组中,Nlp蛋白的阳性表达率随着宫颈病变的加重逐渐升高,四组比较差别有统计学意义(P<0.05);ICC组中Nlp蛋白的阳性表达率高于宫颈炎组和CIN1组(P<0.05)。Nlp蛋白表达与病变不同级别正相关(r=0.220,P<0.05)。2、四组中HPV16/18 E6蛋白和HR-HPV DNA的阳性表达率呈上升趋势,四组比较差别有统计学意义(P<0.01)。3、Aurora-A在宫颈炎、CIN1、CIN2-3和ICC组中的表达阳性率逐渐升高,Aurora-A蛋白表达与病变不同级别正相关(r=0.278,P<0.05)。4、Spearman等级相关分析发现,蛋白水平,CIN2-3组中N1p蛋白与HPV16/18 E6的表达呈正相关(r=0.492,P<0.01)；宫颈癌组中Nlp蛋白与HPV16/18 E6的表达呈正相关(r=0.431,P<0.01)。5、Spearman等级相关分析发现,在宫颈癌组中,Aurora-A与Nlp在蛋白水平的表达呈正相关(r=0.435, P<0.05);Aurora-A蛋白表达与HR-HPV感染有相关性(r=0.372, P<0.05)。结论：1、Nlp在宫颈上皮内瘤变中存在过表达,且与病变进展呈正相关,它的异常表达可能与宫颈癌的发生发展有关。2、Aurora-A在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中存在高表达,它的异常表达可能与宫颈癌的发生发展有关。3、在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生发展中,N1p蛋白表达与HR-HPV感染间存在正相关。4、宫颈癌中,Aurora-A与N1p蛋白的表达呈正相关；Aurora-A蛋白表达与HR-HPV感染有相关性。