紧密连接相关蛋白在肺癌脑转移瘤中的表达及临床意义

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目的:探讨血-脑屏障Claudin-5、Occludin及Zo-1蛋白在肺癌脑转移瘤组织和正常脑组织中的表达差异,并分析其临床意义。方法:应用Envision免疫组化法,检测Claudin-5、Occludin及Zo-1在63例肺癌脑转移瘤组织和28例正常脑组织中的表达情况,研究三种紧密连接蛋白在转移瘤组织和正常组织中的不同表达,并应用SPSS软件,分析转移瘤中三种紧密连接蛋白表达水平与患者各种临床病理因素(性别、年龄、转移灶大小及个数、病理分型)、生存时间的关系。结果:1.Claudin-5蛋白主要表达于细胞膜中,其在正常脑组织、脑转移瘤组织中的高表达率各为50%和25.4%,差异有统计学意义(χ2=5.310,P=0.021)。Claudin-5在肺癌脑转移瘤病灶中的表达与患者的年龄及转移灶个数有关,差异有统计学意义,而与患者性别、肿块直径、原发灶病理学分型无统计学相关性。2.Occludin蛋白主要表达在细胞膜中,在正常脑组织、转移瘤组织中的高表达率各为57.1%、34.9%,差异有统计学意义(χ2=3.936,P=0.047)。脑转移瘤组织中Occludin的表达与患者的年龄及转移灶个数有关,与患者性别、肿块直径、原发灶病理学分型无关,差别无统计学意义(P>0.05)。3.胞质附属蛋白Zo-1在正常脑组织、转移瘤组织中的高表达率各为75%、33.3%,两者高表达率的差异有统计学意义(χ2=13.542,P<0.001)。肺癌脑转移瘤组织中Zo-1的表达与患者的年龄及转移灶个数有关(P<0.05),差别有统计学意义,而与患者性别、肿块直径、原发灶病理学分型无明显相关性。4.Claudin-5、Occludin及Zo-1蛋白在高表达组的mOS较低表达组的mOS长,差别有统计学意义(P<0.05)。5.采用Spearman相关分析提示,Claudin-5、Occludin及Zo-1在肺癌脑转移瘤组织中的表达,两两之间呈正相关(P<0.05)。结论:与正常脑组织相比,血-脑屏障上的Claudin-5、Occludin及Zo-1蛋白在脑转移瘤组织中呈低表达,表达水平的高低与患者的生存时间有关,提示紧密连接相关蛋白Claudin-5、Occludin、Zo-1表达下调在肺癌脑转移瘤的发生发展中可能起着一定的作用。
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