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目的：观察中药复方大黄散(CRP)外敷对类风湿关节炎(RA)大鼠的治疗作用及对基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、白细胞介素-33(IL-33)的影响,探讨复方大黄散治疗RA的疗效与可能机制。方法：将72只SD大鼠随机分成6组：正常组、模型组、扶他林组、甲氨蝶呤组、复方大黄散组、联合组,除正常组外,用完全弗氏佐剂(CFA)复制诱导RA大鼠从模型,造模第8天,各用药组分别给药。以跖围法测量大鼠足跖肿胀度；治疗6周后,光镜下观察各组大鼠右踝关节病理学形态变化。Western Blotting检测大鼠软骨中MMP-10及IL-33的蛋自表达水平；RT-PCR法测定软骨中IL-33.MMP-10的RNA表达水平。结果：模型组大鼠右后足关节红肿明显,伴活动量减少及跛行,软骨中MMP-10及IL-33水平均明显升高(P>0.05),各用药组关节肿胀明显消退(P<0.05),其中,联合组大鼠关节肿胀消退最明显(P<0.05),其余三组之间无明显差异(P>0.05)。治疗6周后,与模型组比较,各用药组软骨蛋白表达及mRNA的表达含量MMP-10、IL-33水平均显著下降(P<0.05),其中,联合组下降更明显(P<0.05)。光镜下观察,模型组大鼠右踝关节组织中,大量炎性细胞出现,并伴有浆细胞的浸润,血管翳大量生成,关节腔间隙变窄,关节软骨不同程度被破坏。各用药组大鼠关节组织中血管翳生成减少,炎症细胞浸润减少,关节软骨破坏减轻,关节腔间隙狭窄明显改善。以联合组改善更明显。结论：(1)RA大鼠踝关节中MMP-10、IL-33水平均明显降低,二者呈正相关关系。证实RA的发病过程中可能通过MMP-10降解细胞外基质(ECM)从而影响关节骨与软骨的代谢,而1L-33通过介导Th2细胞免疫应答,破坏Thl/Th2平衡,在RA的发生发展中也起到了重要的致炎症作用。(2)复方大黄散能明显减轻RA大鼠关节肿胀,并能改善RA关节软骨与滑膜的病理学形态,与口服甲氨蝶呤、外敷扶他林作用相当,其作用机制可能与通过抑制MMP-10、IL-33等细胞因子,从而达到早期控制RA滑膜炎发生,进而起到预防骨质破坏等作用。以达到抗炎消肿、免疫调节、预防关节软骨与骨破坏的作用。(3)复方大黄散外敷联合甲氨蝶呤组治疗缓解RA大鼠足肿胀的疗效更佳,调控MMP-10、IL-33等细胞因子作用更明显,说明中药外敷联合甲氨蝶呤是一种有效的治疗类风湿关节炎的方法。