【摘 要】
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进入21世纪以来,纳米技术迅猛发展,并带动了医学、生物学、化学、物理学等诸多学科的发展。纳米材料作为纳米技术的基础,其制备和研究得到了科技工作者们的高度关注。与宏观
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进入21世纪以来,纳米技术迅猛发展,并带动了医学、生物学、化学、物理学等诸多学科的发展。纳米材料作为纳米技术的基础,其制备和研究得到了科技工作者们的高度关注。与宏观材料和微观原子分子相比,纳米材料具备着与之不同的物理、化学性质,因而在力学、电学、磁学、光学、催化、超导、热学及传感等多方面具有更为优越的性能,例如:比表面积大、磁化率高、硬度强、导电性、催化活性和化学活性好等。在众多纳米材料中,量子点是最受关注的一种。量子点是一类准零维的尺寸小于或接近激子玻尔半径的半导体纳米材料。由于其优异的光学性质,使得荧光量子点在生物检测、生物标记和活体成像等领域得到广泛应用。近红外荧光探针具有深的组织穿透深度,受生物复杂基质的干扰小,成像背景低等优势,将其用于活体成像时常表现出更高的信背比和更佳的成像效果。因此,与可见光量子点比较而言,近红外荧光量子点在活体水平的成像研究中具有更大的应用优势。Ag2Se量子点是近几年兴起的一类低毒性近红外荧光量子点,已引起了纳米科技工作者的广泛兴趣。但是目前对于Ag2Se量子点的研究大部分还停留在对于合成方法的研究上面,相应的生物效应以及生物应用研究还停留在初级阶段。本课题组曾利用由酶、肽、辅酶等构成的准生物体系(quasi-biological system)合成了小粒径的荧光发射波长可调的低毒性的Ag2Se量子点。但对于这种Ag2Se量子点的生物安全性和活体成像应用还处于起步阶段。本文在此基础上开展了以下两方面工作:1.在制备性能优异的近红外荧光Ag2Se量子点的基础上,系统地考察了其生物效应。研究了该量子点在细胞和活体内的安全性情况,以及其在体内的分布和代谢情况。结果证明所制备的Ag2Se量子点毒性低、代谢速度快。这些研究对于进一步探讨其他纳米粒子在体内的生物学分布具有一定的参考价值和指导意义,并且为近红外荧光Ag2Se量子点进一步在生物活体成像领域的应用奠定了基础。2.在近红外荧光Ag2Se量子点的基础上构建了一种长时效肿瘤靶向探针。通过在近红外荧光Ag2Se量子点表面修饰上葡萄糖,构建了具有肿瘤靶向成像效果的探针,用其实现了对于裸鼠活体肿瘤靶向成像,在第七天,肿瘤部位仍有明显的荧光信号。另外,分别从细胞和活体层面系统性的考察探针的安全性,研究了探针在活体内分布情况,实验结果显示该探针没有明显的生物毒性。以上结果证明通过本方法得到葡萄糖修饰的Ag2Se量子点是一种生物相容性好的、能够长时效成像的肿瘤靶向探针。
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