研究背景:肺癌是导致全球癌症患者死亡的主要原因,其发病率和死亡率均位居第一位。依据WHO分型,肺癌可分为小细胞肺癌和占绝大多数的非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占90%。随着我国工业化的发展及生活方式的改变,我国肺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,给人们健康造成了严重的负担。目前,肺癌早期主要采用手术切除治疗,但是其术后具有较高的复发率。此外,晚期肺癌患者的数量逐渐增多,且总生存率较低。因此,寻找新的、有效的生物标志物对提高肺癌的诊断水平及改善预后具有重要意义。BUB1蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其N末端可与动粒结合,从而在纺锤体检查点(SAC)的信号转导及有丝分裂过程中发挥至关重要的作用。在染色体分离过程中,微管需要与动粒对正确对齐,而纺锤检查点通过延迟细胞周期中期来控制这个过程。在正常细胞中,染色体错误连接可通过形成有丝分裂检查点复合体和促进CDC20的磷酸化来抑制后期复合体或环小体(APC/C)的形成。近年研究显示,BUB1蛋白可作为多种恶性肿瘤的预后标记。在低分化乳腺癌和子宫内膜癌中,BUB1蛋白低表达,预后较好。但是,在卵巢癌和浸润性导管癌中,BUB1蛋白高表达,预后欠佳。但目前为止,关于BUB1蛋白与非小细胞肺癌的相关报道较少。目的:明确BUB1蛋白在肺癌组织中的表达水平;分析BUB1蛋白表达与肺癌临床病理学参数及预后之间的相关性,为BUB1蛋白作为非小细胞肺癌的早期诊断及预后评估指标提供理论基础和实验依据。方法:运用免疫组化检测78例非小细胞肺癌组织、78例癌旁组织中BUB1蛋白的表达情况;采用卡方检验和Fisher精确检验分析BUB1表达水平与非小细胞肺癌临床病理特征之间的相关性。通过The Human Protein Atlas数据库、GEPIA数据库和TCGA数据库中数据分析,进一步证明BUB1具有成为非小细胞肺癌预后标志的潜力。结果:(1)BUB1蛋白在非小细胞肺癌中高表达,其在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率(33.3%,26/78)和强阳性表达率(17.9%,14/78)均显著高于癌旁组织(P<0.01)。(2)进一步分析BUB1的表达与肺癌临床病理特征之间相关性发现,BUB1蛋白表达上调分别与肺癌的临床分期(P=0.024)、分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.001)存在显著的正相关,但与性别、年龄、病理分型和肿瘤直径无关。(3)The Human Protein Atlas数据库和GEPIA数据库分析显示,BUB1高表达的非小细胞肺癌患者,其总生存期和无病生存期均明显短于BUB1低表达的肺癌患者(P<0.05)。结论:(1)BUB1蛋白在非小细胞肺癌中高表达。(2)BUB1蛋白的表达与非小细胞肺癌的临床分期、分化程度及淋巴结转移密切相关。(3)BUB1蛋白高表达可提示非小细胞肺癌患者的预后不良,有望成为肺癌早期诊断及不良预后的有效检测标志物及分子治疗靶点。