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目的:检测果糖-1,6-二磷酸酶(FBP1)在肝癌中的表达,分析其与患者预后的关系。探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)对FBP1缺失的调控机制,及FBP1对肝脏肿瘤细胞生物学行为的影响。方法:通过免疫组织化学染色法检测90例肝癌患者肿瘤组织及相应的癌旁组织中FBP1的表达。采用配对秩和检验比较肝癌组织与癌旁组织中FBP1的表达水平,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析FBP1表达水平与患者生存期的关系。为进一步探讨肝癌中FBP1的调控机制采用HDAC抑制剂NaBu、SAHA、LBH按浓度梯度处理HepG2及SK-Hep1细胞,western blot及real-time PCR检测FBP1蛋白及mRNA水平的变化。利用siRNA转染实验敲除肝癌细胞株中HDAC1及HDAC2,并检测其对FBP1表达的影响。染色质免疫共沉淀实验检测HDAC与FBP1的结合位点。90例临床组织标本同时经免疫组化检测FBP1、HDAC1及HDAC2,并分析其相关性。HepG2及SK-Hep1细胞经病毒感染,分别构建稳转pcDNA3.1,pLenti6.3/FBP1,NS shRNA,FBP1 shRNA的稳转细胞株。葡萄糖检测试剂盒检测转染后细胞对葡萄糖消耗的变化。MTS检测肝癌细胞株过表达FBP1对细胞增殖的影响。免疫缺陷小鼠荷瘤实验检测FBP1过表达对肿瘤增殖的影响。结果:FBP1在肝癌组织中的表达明显低于相应的癌旁组织,差异有统计学意义(Z=7.952,P<0.001)。小肝癌中FBP1的表达水平高于非小肝癌(P=0.005)。AJCC分期越高,FBP1表达越低(P=0.001)。FBP1高表达组患者平均生存期为50.17个月,低表达组患者平均生存期为34.88个月,差异有统计学意义(P=0.034)。肝癌细胞株经HDAC抑制剂NaBu、SAHA、LBH处理后,FBP1蛋白及mRNA水平明显升高,并且具有药物浓度依赖性。单独干扰肝癌细胞株中HDAC1及HDAC2后可上调FBP1的蛋白及mRNA水平,共同敲除HDAC1及HDAC2后FBP1上调更显著。HDAC通过与FBP1增强子区AcH3K27位点结合,影响FBP1的转录。90例临床标本免疫组化检测结果也提示FBP1与HDAC1及HDAC2的表达均呈负相关(r=-0.64,P<0.05;r=-0.61,P<0.05)。恢复肝癌细胞中FBP1的表达,可减低肿瘤细胞对葡萄糖的消耗,抑制肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞在免疫缺陷小鼠皮下成瘤。结论:FBP1在肝癌中功能缺失,是判断患者预后的因素。HDAC1及HDAC2协同抑制FBP1增强子区H3K27位点的乙酰化,调控FBP1的表达。FBP1干扰肝脏肿瘤细胞糖酵解过程,降低葡萄糖消耗,减低肿瘤细胞供能,抑制肿瘤细胞增殖。