基于NMR的代谢组学方法分析模拟空间辐射及微重力对大鼠脑和免疫组织的影响

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太空辐射尤其是重离子辐射可造成DNA的破坏、细胞死亡、以及一些癌症的发生,而空间微重力等因素会导致机体心血管功能失调、神经系统疾病、免疫功能下降等一系列生理反应,但其作用机制目前尚不清楚,这些问题都是人类深空探索进程中急需克服的难题。本文通过重离子加速器产生12C6+重离子束对大鼠头部进行一定剂量的辐射,模拟空间重离子辐射对中枢神经系统(CNS)的生物学效应。采用基于1HNMR的代谢组学方法对辐射大鼠大脑额叶皮质区进行了测定分析,结合数据的统计分析和检验,发现了包括一些重要CNS神经递质在内的代谢物含量发生明显变化。这些代谢物主要为:牛磺酸、乳酸、谷氨酸、4-氨基丁酸、以及磷酸胆碱等。结合差异蛋白质组结果分析,包括4-氨基丁酸、谷氨酸、乳酸、牛磺酸等在内的代谢物参与的主要生物途径,如神经递质的合成途径,以及神经递质受体介导的信号途径可能受重离子辐射的负面影响。这些发现将为进一步阐明重离子辐射效应的分子机制提供有利信息,从而为从生物学途径探寻有效重离子辐射防护措施提供依据。论文还通过代谢组学方法研究微重力对免疫器官的影响,试图发现与微重力效应相关的关键代谢物,为进一步分析代谢通路,探明微重力效应的分子机制奠定基础。采用大鼠吊尾模型模拟微重力效应,并基于1H NMR和模式识别方法(PR)分析进行研究,发现在吊尾大鼠的脾脏极性提取物中与对照组相比乳酸、磷酸乙醇胺、天冬氨酸、甘氨酸、抗坏血酸、牛磺酸等代谢物的相对含量发生了较为明显的变化;而在吊尾大鼠胸腺的极性代谢提取物中牛磺酸、O-磷酸胆碱、抗坏血酸、丙氨酸、乳酸、甘氨酸等几种代谢物的相对含量发生了明显的变化。
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