胰岛素抵抗(IR)是正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态，是指胰岛素的靶器官或靶组织（主要是肝脏、骨骼肌和脂肪组织）对内源性或外源性胰岛素的敏感性及反应性下降，代偿性地引起胰岛β细胞分泌胰岛素增加，临床表现为高胰岛素血症。IR是代谢综合征的核心，IR可诱发心血管疾病、糖尿病、肥胖、血糖异常、血脂紊乱等疾病或生理紊乱状态，是人类健康的重大杀手。随着社会经济的快速发展、人均寿命的逐渐延长和生活方式的不断改变，胰岛素抵抗的发病率越来越高，因此，研究IR的发生发展机制就变得尤为重要。迄今已发现很多种与IR有关的细胞因子，增食欲素A(orexin A)及脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)就是其中的两个，大量研究已证实orexin A能够引起胰岛素分泌的变化，并可通过增加摄食及胰岛素对脂肪的同化作用导致肥胖及IR，vaspin能够通过逆转炎症因子的作用而发挥胰岛素增敏作用，但国内外关于orexin A及vaspin之间的关系研究甚少。因此，本实验在进一步验证vaspin具有胰岛素增敏作用的同时，通过皮下注射不同浓度的orexin A来验证二者是否有关联，从而为IR及相关代谢疾病的防治提供理论依据。　　 目的：　　 探讨IR大鼠体内orexinA干预对血清vaspin水平及脂代谢的影响，以期了解IR病理过程中增食欲素调节脂肪代谢的可能作用机制，以及此过程是否是由vaspin介导的。　　 方法：　　 一、实验方法:　　 SPF级4周龄雄性大鼠75只，按随机数据表分为正常饮食组(NC组，n=20只)和高脂肪膳食组（HF组，n=55只）。NC组给予基础饲料喂养，作为对照组;HF组给予高脂肪饲料喂养，建立IR大鼠模型。6周后，NC组和HF组分别随机抽取5只行钳夹技术及相关指标测定。IR大鼠模型建立成功后，各组大鼠分别皮下注射不同浓度的orexinA，连续7天给药，7天后大鼠心脏取血，并提取大鼠附睾周围脂肪组织分离提取上清。用酶联免疫吸附法检测血清orexinA、vaspin，同时测定血糖、胰岛素、血脂等。　　 二、统计学分析:　　 所有数据均用mean±SD表示，应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，两组间各指标均数的比较用t检验，多组指标比较用AVON检验，Vaspin与orexinA、血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C、HDL-C之间的关系采用pearson相关分析。显著性标准为p＜0.05。　　 结果：　　 Wister大鼠喂养6周后，高脂膳食诱导的肥胖大鼠机体内的血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C均明显升高(p＜0.05)，并且肥胖大鼠机体内的GIR60-120明显降低[(16.31±1.54对30.22±2.76) mg·kg-1·min-1]，提示高脂膳食诱导的肥胖大鼠机体发生IR;高脂膳食诱导的IR肥胖大鼠较正常组血清vaspin水平增加177.08％(p＜0.05); IR肥胖大鼠皮下注射orexin A，可以引起大鼠血清vaapin水平显著增加(p＜0.05)，正常饮食组分别注射浓度为0M、10-8M、10-7M、10-6M的orexin A后，vaspin分别增加25.00％、68.75％、120.83％;高脂膳食组注射上述浓度的orexin A后，vaspin分别增加7.52％、24.06％、40.60％。Vaspin与orexinA、血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C呈正相关，相关系数r分别0.482、0.515、0.303、0.388、0.255、0.253; Vaspin与HDL-C呈负相关，相关系数r为-0.226。　　 结论：　　 随着胰岛素抵抗程度的增加，vapsin水平代偿性增加。血清vaspin水平随着orexinA水平的增加而增加，即orexinA对血清vaspin有刺激作用，由此推测orexinA对摄食行为及IR的影响可能是通过vaspin起作用的。