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本实验旨在研究己烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES)对成年雄性仓鼠生殖损伤的作用机制及枸杞多糖(Lyciumbar barum polysaccharide,LBP)的缓解作用。将66只成年雄性仓鼠随机分为空白对照组(A),DES组(B),1mg/kg、10mg/kg及50mg/kg LBP组(C,D,E)及VC+VE组(F)(n=11)。除对照组外,其余5组均皮下注射己烯雌酚,对照组注射等剂量的橄榄油,连续用药7d,同时C、D、E组分别灌胃1、10、50mg/kg的LBP,F组灌服100mg/kg的VC及200IU/kg的VE,A、B组灌服等剂量的生理盐水。于末次给药24h后,乙醚麻醉仓鼠,心脏采血,分离血清,分别用于氧化指标SOD、GSH-Px、MDA及激素T、LH、FSH的检测;分别摘取两侧睾丸、附睾、精囊腺,迅速去除周围脂肪及结缔组织称量并计算脏器指数;于波恩氏液固定睾丸制成切片观察组织学变化,并进行免疫组化Bax、Fas、FasL及Caspase-3的检测;取睾丸迅速保存于液氮中进行RT-PCR及Western-blot检测,确定Bcl-2、Bax、Fas、FasL及Caspase-3的表达。结果显示DES显著降低仓鼠体重、器官重量及器官指数,而10/50mg/kg LBP及维生素对其有显著缓解作用(P<0.05);DES处理组仓鼠睾丸组织结构严重损伤,LBP作用后其损伤显著减轻,其中以10/50mg/kg LBP的作用最为明显,VC+VE也对其有的缓解作用,且50mg/kg LBP组与VC+VE组无显著差异。通过免疫组织化学、RT-PCR及Western-blot的方法检测睾丸组织Bcl-2、Bax、Fas、FasL及Caspase-3的表达,结果显示DES显著降低Bcl-2的表达(P<0.01),提高Bax、Fas、FasL及Caspase-3的表达(P<0.05);给予不同剂量的LBP后,Bcl-2的表达呈剂量依赖性增加,以50mg/kg LBP增加最为显著(P<0.01),Bax、Fas、FasL及Caspase-3的表达呈LBP剂量依赖性降低,以50mg/kg LBP组表达最低(P<0.01);与VC+VE组相比,50mg/kg LBP对凋亡蛋白的调节作用差异不显著;在抗氧化指标检测中,DES显著性降低血清SOD、GSH-Px水平(P<0.01),增加MDA水平(P<0.01);补充不同剂量的LBP后,血清SOD、GSH-Px水平增加(P<0.01),而MDA水平下降(P<0.01),VC+VE组对机内抗氧化指标的作用要优于LBP组;对血清生殖激素的检测发现,血清FSH、LH和T的水平在DES作用下降低(P<0.01);而LBP对血清中激素的水平有不同程度的提高,其中以50mg/kg作用最显著(P<0.01)。结论:本实验证实,DES通过降低机体抗氧化酶活性,扰乱生殖内分泌系统,激活体内的生殖凋亡途径导致成年雄性仓鼠生殖损伤;补充不同剂量的LBP后,LBP降低睾丸组织的脂质过氧化水平,升高抗氧化酶活性;提高生殖激素FSH、LH和T的水平;抑制Bax、Fas、FasL及Caspase-3凋亡因子的表达,而促进Bcl-2的表达,结果提示10mg/kg或50mg/kg LBP能够有效缓解DES诱导的成年雄性仓鼠的生殖损伤。