一种磺达肝癸钠中间体的合成方法

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本论文设计了一条磺达肝癸钠重要中间体——单元环A、C、E的合成新路线。磺达肝癸钠是一种选择性抑制因子Xa的抗凝药物,它通过非共价键与抗凝血酶的活化部位特异性结合,加速Xa复合物形成,导致Xa的快速抑制,进而减少凝血酶产生和纤维蛋白形成。磺达肝癸钠于2001年12月13日获得EMEA批准,2002年初获美国FDA批准上市。目前已在法国、英国、德国、中国和美国等国上市,临床上用于治疗和预防深部静脉血栓栓塞。本文设计的新路线以葡萄糖为起始原料,经过乙酰化、1-位对甲苯硫酚取代、去乙酰化、4,6-苯甲缩醛保护、3-位选择性苯甲酰基保护、2-位羟基氧化、选择性还原,完成葡萄糖构型到甘露糖结构的转换,再将羟基转化为叠氮,合成出了单元环A、C、E可以共用的中间体,该中间体经过2至4步的转化合成出单元环A、C、E环,总共17步反应。本文使用葡萄糖合成出了Beta甘露糖硫苷,进而引入叠氮基团生成了关键中间体的方法,既大大减少了合成此3个单元环的步骤,也避免了像其他文献一样以较贵的甘露糖或氨基葡萄糖为初始原料。
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