缩宫素是一个含有二硫键的环状九肽,主要分布在人和哺乳动物的下丘脑垂体后叶。在20世纪50年代科学家就确认了这种多肽的氨基酸序列并进行了化学合成。随着多肽化学的发展,多肽的合成由复杂和繁琐的液相合成法发展到相对简单的固相合成法,使得多肽的合成效率大大增加。本研究用Fmoc多肽固相合成法合成了缩宫素。选用Rink-Amide树脂作为固相载体,α-氨基用Fmoc保护基保护的氨基酸,HBTU作为肽键耦合剂,在树脂上合成了完全保护的直链缩宫素氨基酸序列后,直接在树脂上用碘进行环化反应,合成了完全保护的缩宫素,最后用三氟乙酸将多肽链从树脂上切下来,同时,除去氨基酸侧链的保护基,得到目标环肽粗品。本课题采用哌嗪的DMF溶液为脱Fmoc试剂,相对于常用的Fmoc脱保护试剂哌啶,哌嗪为非易制毒药品,更容易大量获取,作为固体也更便于运输和储存,价格上也有优势。在合成阶段,本文用同样的方法合成了几种可能的相关物质杂质,并用反相高效液相色谱分析和ESI-MS质谱分析与缩宫素对照品进行了对比,确认了缩宫素样品里面没有这些相关杂质;本文对采用碘环化反应的各种反应条件也进行了优化,使得反应产物纯度更高,工艺便于操作。在粗品的纯化阶段,我们研究了几种不同的流动相对反相高效液相色谱纯化效果的影响,选择了最合适的磷酸盐流动相系统,并用其制备了合格的样品·;在脱盐工艺上,我们采用了相对新颖的通过反相聚合物的方式进行脱盐,这种反相聚合物耐受性好(耐强酸强碱),价格低廉,使用寿命长,大大降低了生产成本。纯化的缩宫素溶液经冷冻干燥后,我们用化学法对其进行了效价的测定,其效价符合中国药典(2010版)的要求。本文用便捷的固相合成法合成了缩宫素,只用了短短的3天时间。本课题合成缩宫素采用碘作为氧化剂直接在树脂载体上形成二硫键,提高了粗品的纯度和收率,方便了后处理过程。研究了纯化制备工艺并得到合格的缩宫素样品。本课题的研究为缩宫素的工业化生产奠定了基础。