论文部分内容阅读
肾癌是人类较常见的恶性肿瘤，发病率占所有人类恶性肿瘤的3％，是病死率最高的泌尿系肿瘤。多型核粒细胞弹性蛋白酶是一个强有力的丝氨酸蛋白酶，它能够降解组成细胞外基质的大多数蛋白成分，部份人类肿瘤细胞也可以分泌该酶并且在肿瘤进展的过程中起重要的作用。我们采用分子生物学免疫学和病理学的方法，检测PMNE在肾癌组织中的表达，肾癌细胞对肾血管的侵袭，肾癌组织中PMNE启动子重复序列的测定，将野生型和突变型PMNE启动子插入pGL3-Basic来比较两者对构建载体表达荧光素酶的研究，探讨PMNE在肾癌发生发展过程中的作用。 研究结果如下： 1．PMNE在肾癌组织中高水平表达，与TNM分期关系密切，T3a、T3b期肾癌组织抽提物中PMNE的浓度比T1、T2组明显增高。 2．PMNE在肾癌组织中的表达与癌细胞对微血管的侵袭关系密切。 3．发现1例肾癌患者PMNE启动子第3区-879位、第6区-726位碱基处分别发生单核苷酸置换突变，由原来的A突变为C。第.军医大母博士李位恰久4.插入突变PMNE启动子的荧光素酶表达载体转染的K562细胞中荧光素酶表达强度明显高于野生型P刚E启动子转染的细胞。结论二P删E在肾癌组织中高表达且与分期关系密切，PMNE启动子第3区一879位、第6区一716位碱基处分别发生单核昔酸置换突变，由原来的A突变为C，导致PMNE的表达明显增强，可能参与和促进了肾癌细胞对细胞外基质的侵袭。我们的实验结果证明PMNE在肾癌发生发展的过程中起了重要的作用。