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肝脏和胰腺是与代谢相关的重要器官,它们正常生理功能的丧失和人类多种疾病相关。从发育方面看,肝脏和胰腺都起源于内胚层。肝脏细胞源于内胚层的前肠部分而胰腺的内分泌细胞及外分泌细胞都来源于pdx1+(pancreatic-duod-enalhomeobox1)细胞。目前对于调控这些细胞的细胞(尤其是胰腺外分泌细胞)命运决定及随后分化的分子机制仍了解的很少。我们在本研究中鉴定出了一个新的肝脏细胞和胰腺外分泌细胞调节基因:SH3PXD2A。SH3PXD2A属于PX结构域(PhoxHomologydomain)蛋白家族成员。细胞水平的研究表明它是一个支架蛋白,能影响细胞的迁移及细胞间融合。它在多种癌细胞中有高表达,在癌细胞形成中起一定的作用。目前对于它在个体正常发育过程中的研究不多。在斑马鱼模式生物中,我们通过整体胚胎原位杂交发现其在胰腺外分泌和肝脏中都有很高的表达。通过显微注射SH3PXD2Amorpholino敲降实验,我们发现它调节肝脏细胞及胰腺外分泌细胞的发育,而胰腺内分泌细胞则不受其影响。通过胚胎整体PH3染色和TUNEL染色检测肝脏细胞和胰腺外分泌细胞的增殖和凋亡,我们发现该基因主要参与调节肝脏细胞和胰腺外分泌细胞的细胞增殖而不是细胞凋亡过程。RA是促进胰腺外分泌细胞发育的一种重要信号分子。我们发现RA处理的胚胎中SH3PXD2A基因的表达明显增多。当SH3PXD2A基因被抑制后,RA处理不再能够促进胰腺外分泌细胞的增多。由此我们初步确定SH3PXD2A是RA信号通路在促进胰腺外分泌细胞增多过程中所必需的。综上所述,SH3PXD2A是肝脏细胞及胰腺外分泌细胞增殖所必需的,它参与了RA对胰腺发育的调控过程。