目的:探讨蒙医治疗心血管病常用药对广枣-肉豆蔻对心肌缺血损伤的干预作用；应用网络药理学方法分析广枣-肉豆蔻药对化学成分的可能作用机制，探索其多成分-多靶点-多通路的网络关系，并对部分靶点进行实验验证，初步阐释广枣-肉豆蔻药对治疗心肌缺血的多成分、多靶点、多途径的整合协同作用。　　方法:实验一：广枣、肉豆蔻提取物抗氧化活性体外筛选。①取新生Wistar大鼠乳鼠做心肌细胞原代培养，300umol·L-1 H2O2诱导建立心肌细胞氧化损伤模型，MTT法观察广枣醇提物和水提物、肉豆蔻超临界提取物挥发油、半固体成分、固体成分和广枣-肉豆蔻药对对心肌细胞氧化损伤的影响。实验二：广枣-肉豆蔻药对对心肌缺血损伤的干预作用。基于实验一结果选择70%广枣醇提物和肉豆蔻挥发油+半固体部分进行这一部分实验，①采用异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠急性心肌缺血模型，广枣70%醇提物、肉豆蔻挥发油+半固体成分、广枣-肉豆蔻药对给药干预，II导联心电图观察各组动物心电图变化，TTC染色观察心脏梗死面积，苏木素伊红（HE）染色观察心肌组织病理结构变化，qRT-PCR方法检测Bcl-2，Bax、TNF-α和IL-1β的基因表达。②取新生Wistar大鼠乳鼠做心肌细胞原代培养，300umol·L-1 H2O2诱导建立心肌细胞氧化损伤模型，MTT法观察广枣70%水提物、肉豆蔻挥发油+半固体成分、广枣-肉豆蔻药对对细胞活性的影响，qRT-PCR方法检测Bcl-2、Bax、 TNF-α和IL-1β的基因表达。实验三：广枣-肉豆蔻网络药理学分析及实验验证。①文献检索收集整理广枣、肉豆蔻化学成分、主要入血成分和血中代谢物，并经“中药系统药理学资料和分析平台”（TCMSP）进行口服生物利用度(OB)和类药性（DL）分析筛选；利用PharmMapper靶标预测平台，进行反向分子对接预测化合物潜在靶点；心肌缺血是冠心病最主要特征，搜寻DrugBank数据库、TTC数据库收集治疗冠心病的药物靶标，借助冠心病网络药理学研究平台CHD@ZJU V2.0收集冠心病发病机制靶标；通过MAS3.0在线工具对广枣-肉豆蔻的化合物靶标进行KEGG通路富集，蛋白互作分析；应用Cytoscape软件建立广枣-肉豆蔻药对的“化合物-靶点-药物网络模型”和“化合物-靶点-通路-疾病网络模型”，并对网络模型进行分析。②实验验证：qRT-PCR方法检测广枣、肉豆蔻、广枣-肉豆蔻药对对ISO诱导的急性心肌缺血模型大鼠和H2O2诱导的氧化损伤心肌细胞的网络药理学预测靶点MAPK14、HSD11B1、HMGCR、PDE4D的基因表达的影响。　　结果：实验一：①与空白对照组相比，模型组细胞增殖率显著降低（P<0.05或P<0.01），与模型组相比，10%～95%广枣醇提物，肉豆蔻挥发油成分、总广枣和广枣-肉豆蔻药对均能显著增加细胞增殖率，且多表现依赖关系，即随浓度增加，抗氧化损伤能力越强，其中70%广枣醇提物、广枣、广枣-肉豆蔻药对抗氧化活性更强（P<0.05或P<0.01）。实验二：①模型组与空白组大鼠相比，异常心电图发生率为100%，广枣、广枣-肉豆蔻药对能明显降低异常心电图发生率；TTC染色表明模型组大鼠心脏梗死面积最大，广枣、广枣-肉豆蔻药对能减小大鼠心肌梗死面积；病理观察心肌组织变化发现广枣、广枣-肉豆蔻药对可减轻ISO引起的大鼠心肌纤维大片弥漫损伤，间质水肿、空泡样变性及炎性细胞浸润，肉豆蔻对心肌缺血大鼠的作用较弱；与模型组相比，广枣、肉豆蔻、广枣-肉豆蔻药对均能能够显著降低炎症因子TNF-α、IL-1β水平（P<0.05或P<0.01），调节凋亡基因 Bcl-2、Bax基因表达，增加 Bcl-2/Bax比值（P<0.01），广枣-肉豆蔻药对最强，广枣、肉豆蔻次之。②广枣、肉豆蔻、广枣-肉豆蔻药对均能显著调节H2O2诱导的氧化损伤心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达，增加Bcl-2/Bax比值（P<0.01），广枣-肉豆蔻药对最强，广枣、肉豆蔻次之。实验三：①网络药理学结果表明，广枣-肉豆蔻药对与冠心病发病机制相关的生物学途径主要有：细胞黏附及连接、能量代谢、应激反应、血管生成、免疫炎症反应、细胞凋亡及坏死、内分泌调节、细胞分裂增殖、细胞运动。MAPK14、MAP2K1、HSD11B1、PTPN1、RXRA、PDE4D、HMGCR、F2等靶点可能是广枣-肉豆蔻药对治疗心血管病的关键靶点。②qRT-PCR实验对预测的部分靶点的验证结果显示，广枣、肉豆蔻、广枣-肉豆蔻药对均能显著降低冠心病机制相关靶点MAPK14（应激反应相关）和HSD11B1（血管新生相关）的表达（P<0.05或P<0.01），心肌组织中广枣组MAPK14降低最为显著，心肌细胞中广枣-肉豆蔻药对组MAPK14降低最显著；三组给药组均能显著降低心肌组织和心肌细胞的HSD11B1表达（P<0.05或P<0.01），尤其是广枣-肉豆蔻药对组降低最为显著，肉豆蔻组次之，广枣组再次。广枣、肉豆蔻、广枣-肉豆蔻药对均能显著降低冠心病药物靶点PDE4D（炎症相关）和HMGCR（脂代谢相关）的表达，三组给药组均能显著降低PDE4D的表达，尤其是广枣组降低最为显著，三组给药组均能显著降低 HMGCR的表达，降低 HMGCR表达程度：广枣组>广枣-肉豆蔻药对组>肉豆蔻组。广枣、肉豆蔻对预测靶点的调节各有高低，但两者合用效果最显著。　　结论:①广枣-肉豆蔻药对能降低大鼠急性心肌缺血损伤和体外心肌细胞氧化损伤，抑制心肌细胞凋亡，炎症反应发生。②网络药理学研究表明广枣-肉豆蔻药对可能通过调节细胞黏附及连接、能量代谢、应激反应、血管生成、免疫炎症反应、细胞凋亡及坏死、内分泌调节、细胞分裂增殖、细胞运动等生物途径治疗冠心病。③qRT-PCR实验验证了广枣-肉豆蔻药对能够调节网络药理学预测的冠心病药物靶标PDE4D和HMGCR的表达和冠心病机制靶标MAPK14和HSD11B1的表达。广枣-肉豆蔻药对可能通过调节凋亡、炎症、应激反应、血管生成等相关蛋白表达发挥药效。广枣的作用多优于肉豆蔻，广枣-肉豆蔻药对优于各单味药，广枣和肉豆蔻有协同作用。