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目的通过研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并巨大儿的可能的影响因素,观察胎盘信号分子表达,分析GDM合并巨大儿的信号调节机制。方法1.妊娠期糖尿病病人的筛选依据国际糖尿病与妊娠研究组(international diabetes and pregnancy study group,IADPSG)制定的统一诊断标准选择GDM组孕妇26人,正常对照组孕妇26人,年龄23~40岁;依据巨大儿(macrosomia)诊断标准,分为妊娠期糖尿病巨大儿组(GDMM组,n=13),妊娠期糖尿病正常体重儿组(GDMN组,n=13),正常妊娠正常新生儿组(CON组,n=13);留取胎盘组织作为研究对象。2.实时荧光定量PCR(Real Times-PCR)技术检测检测胎盘组织葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter 1,GLUT1)、小凹蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl Co A Carboxylase,ACC)、腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)RNA表达,从而检测胎盘组织的糖脂信号转导通路的变化。3.免疫印迹法(Western Blot)检测检测胎盘组织GLUT1、Cav-1、磷酸化的AMPK和磷酸化的ACC蛋白表达水平。结果1.研究对象的一般情况与正常对照组孕妇相比,GDM组的孕前体重指数BMI(P<0.01)、孕期增重明显增高(P<0.05),孕中期血糖GDM组较对照组明显增高(P<0.01),而两组间孕晚期血糖未见明显差异(P>0.05);GDM组新生儿出生体重、身长及巨大儿所占比例较对照组明显增加(P<0.01)。且新生儿出生体重与孕前BMI、孕期增重及孕中期血糖存在正相关关系(P<0.01),而与孕晚期血糖无明显的相关性(P>0.05)。2.胎盘组织GLUT1、Cav-1、ACC及AMPKα的RNA表达GDMM组胎盘组织GLUT1 RNA表达量明显高于CON组和GDMN组(P<0.05),而GDMN组与CON组未见明显差异(P>0.05);GDMM组胎盘组织Cav-1RNA表达量明显低于CON组和GDMN组(P<0.05),而GDMN与CON组未见明显差异(P>0.05)。三组间ACC及AMPKαRNA表达水平上无明显差异(P>0.05)。且相关分析发现,新生儿出生体重与Cav-1RNA表达呈负相关(P<0.01),与GLUT1RNA表达呈正相关(P<0.01)。3.胎盘组织GLUT1、Cav-1、p-ACC(Ser79)、p-AMPK(Thr172)蛋白表达胎盘组织GLUT1蛋白表达量:与CON组相比,GDMM组和GDMN组均明显增加(P<0.05),并且GDMM组显著高于GDMN组(P<0.01);Cav-1蛋白表达量:GDMM组和GDMN组均较CON组明显降低(P<0.05),且GDMM组明显低于GDMN组(P<0.01);p-ACC(Ser79)蛋白表达水平:与CON组相比,GDMN组和GDMM组均明显降低(P<0.05),GDMM组p-ACC(Ser79)蛋白水平又明显低于GDMN组(P<0.05);p-AMPK(Thr172)蛋白表达量:GDMN组和GDMM组均明显低于CON组(P<0.05),且GDMM组较GDMN组降低(P<0.01)。新生儿出生体重与胎盘组织蛋白相关分析发现,新生儿出生体重与GLUT1蛋白表达存在着正相关(P<0.05),而与Cav-1、p-ACC(Ser79)、p-AMPK(Thr172)蛋白表达呈负相关关系(P<0.05)。4.胎盘组织蛋白表达间相关性在胎盘组织中,GLUT1蛋白表达与Cav-1蛋白表达负相关(P<0.05),而与p-AMPK蛋白表达无明显相关性(P>0.05);Cav-1蛋白表达与p-ACC、p-AMPK蛋白表达间正相关(P<0.01),p-AMPK蛋白表达又与p-ACC蛋白表达正相关(P<0.01)。结论1.孕前肥胖、孕中期高血糖与巨大儿的发生密切相关。2.妊娠期糖尿病合并巨大儿时胎盘组织Cav-1蛋白及RNA表达下降。3.Cav-1可能通过正向调控AMPK介导的脂质代谢信号转导通路,负向调控GLUT1介导的糖代谢信号转导通路,参与巨大儿的发生。