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目的:合成两种具有线粒体靶向的吩噻嗪衍生物,从而探讨两个化合物对肿瘤增殖、迁移、侵袭、自噬和凋亡的影响,并进一步探索其对肿瘤的作用机制。方法:采用离域的阳离子基团与吩噻嗪结构相连合成有正电性的吩噻嗪衍生物经分离纯化后选用肿瘤细胞AGS、H520、Lovo、Hela、Hu-7、U87等为研究对象,用MTT实验对两种化合物抗肿瘤活性进行筛选后并进一步考察该化合物的最适给药时间和进行后续实验的给药浓度。接下来用MTT、平板克隆形成实验、transwell迁移实验、transwell侵袭实验、自噬和凋亡实验考察药物对肿瘤细胞的克隆形成、迁移、侵袭、自噬和凋亡的影响并用线粒体探针验证化合物是否能靶向肿瘤细胞线粒体。然后用分子对接实验、Western blotting实验探索该化合物抗肿瘤的分子机制。最后用siRNA和dsRNA转染实验进一步验证实验发现的分子机制。结果:通过MTT实验发现与阳性对照组相比化合物一对实验中所有肿瘤细胞活性较好,且适宜给药时间为24 h并选用0、2和4μM作为接下来实验的给药浓度,而化合物二效果远不及阳性对照组。化合物一达到2μM时就可抑制肿瘤细胞AGS、Lovo、Hu-7的克隆形成、迁移、侵袭。并可以通过诱导肿瘤细胞凋亡而不是自噬来杀伤肿瘤细胞,通过线粒体探针可以证明化合物一可以靶向肿瘤细胞线粒体。分子对接实验揭示该化合物的可能靶点为癌基因PELP1。Western blot实验也证明其可通过调节PELP1及其相关靶点来诱导肿瘤细胞凋亡,最后siRNA和dsRNA转染实验进一步验证PELP1为该化合物的靶点。结论:线粒体靶向化合物一可以通过靶向PELP1诱导肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤细胞。