PG490治疗同种异体复合组织移植免疫排斥的实验研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yu555497
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目的:各种原因所引起的广泛及复杂的组织缺损的治疗往往比较棘手,传统的修复方法难以重建和恢复患者的外观及功能。同种异体复合组织(CTA)可以在修复组织缺损的同时,最大程度的重建患者的功能,恢复外观。但目前阻碍其临床广泛应用的是免疫排斥反应问题,中药雷公藤主要活性成份为PG490,其在同种异体复合组织移植中的作用尚不清楚,本研究将探讨PG490在同种异体复合组织移中的免疫抑制及诱导嵌合体形成中的作用。方法:第一部分:建立游离腹部皮瓣移植皮瓣模型,并将受体随机分为4组,予以不同的处理。分别检测术后皮瓣存活时间、皮瓣的免疫排斥反应分级、调节T细胞的变化以及树突状细胞成熟相关因子的改变。第二部分:建立一种新的大鼠全后肢CTA模型,将受体随机分为对照组(无免投抑制处理),FK506治疗组。观察排斥反应,用流式细胞技术对受体外周血进行嵌合率检测。第三部分:以第二部分建立的CTA模型,分别予以不同剂量的FK506及PG490治疗移植后的排斥反应,观察移植物的存活时间、皮肤排斥的病理分级、T淋巴细胞抑制、受体外周炎症因子含量、受体外周血嵌合率、移植后肢骨髓细胞的凋亡以及其凋亡相关基因bcl-2和Bax的mRNA的表达。结果:PG490联合CsA治疗同种异体游离皮瓣移植,可以明显延长皮瓣存活时间,降低免疫排斥反应,这可能与PG490可以提高受体脾脏调节性T细胞的比例,并且抑制树突状细胞成熟相关因子的表达相关。成功建立了一种新的全后肢异位同种异体复合组织移植模型,该模型具有操作简单、创伤小、并发症低等优点,且免疫排斥反应过程稳定,移植物为受体接受后,可形成一定水平的嵌合率。PG490可以降低FK506的使用剂量,降低免疫抑制药物的副反应,减轻免疫排斥反应。同时,PG490可以降低受体外周血炎症因子的含量、协同抑制T细胞的活化与增殖。另外PG490可能通过调节凋亡相关基因bcl-2和Bax的表达,抑制移植后肢骨髓细胞的凋亡,从而提高受体外周嵌合水平。结论:PG490可以作为CTA后抗免疫排斥反应的辅助用药,降低传统免疫抑制剂的剂量,降低副反应,对于带骨髓的肢体移植,加用PG490还可以提高受体嵌合率,这可能有助于移植物的存活及免疫耐受的诱导。
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