【摘 要】
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本研究根据氨基酸在肿瘤组织高吸收的特点,将硝基吲唑与氨基酸拼合,合成了6个NIES系列放射增敏剂,以增加硝基吲唑母核的水溶性,降低其神经毒性。本研究由三部分组成:1.合成部
【出 处】
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北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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本研究根据氨基酸在肿瘤组织高吸收的特点,将硝基吲唑与氨基酸拼合,合成了6个NIES系列放射增敏剂,以增加硝基吲唑母核的水溶性,降低其神经毒性。本研究由三部分组成:1.合成部分,以EDC.HCL为缩合剂,5-硝基吲唑-3-羧酸和氨基酸酯的盐酸盐为原料合成了六个N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)氨基酸的钠盐,并对其结构进行了确证。2.生物实验部分,应用MTT法考察所合成的化合物对Hela细胞的毒性和放射增敏效果,结果表明这些化合物对Hela细胞具有一定的放射增敏作用,且其毒性低于原型药物。应用昆明种小鼠考察所合成的化合物对动物肿瘤的放射增敏作用,结果表明所选的化合物对荷瘤鼠的肿瘤有一定的放射增敏作用,且与原型药物相比未发现动物神经毒性。3.药物在荷瘤鼠体内分布实验,对N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)酪氨酸钠进行放射性碘标记后研究其在荷瘤鼠体内的分布,实验持续24小时,结果表明碘标记的N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)酪氨酸钠在肿瘤部位的分布比高于本底。且在神经系统(脑)中的分布较小。综上所述,本研究的结果表明,对硝基吲唑母核与氨基酸拼合的改造基本达到了增加水溶性,降低神经毒性和在肿瘤组织富集的要求,此结构优化方法应用于放射增敏剂是可行的。
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