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目的：通过体内、外实验观察中药通光散(Marsdenia Tenacissima)中分离到的C2,甾体苷和苷元类化合物能否增强肿瘤细胞对抗癌药物紫杉醇(paclitaxel)的敏感性,并初步探讨作用机制。方法：药效评价：MTT法测定紫杉醇单独、或在无细胞毒浓度的通光散单体成分存在下对人宫颈癌细胞株HeLa、人结直肠腺癌细胞株HCT-15和人乳腺癌细胞株MCF-7增殖的半数抑制浓度(IC50),评价通光散单体成分对紫杉醇抗肿瘤的体外增效作用；在荷瘤裸鼠模型上测试紫杉醇单独、或与通光散单体成分联用时对HeLa移植瘤生长的抑制效果,评价通光散单体成分对紫杉醇抗肿瘤的体内增效作用。初步机制探讨：以HeLa细胞为模型,通过PI单染-流式细胞术观察细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染-流式细胞术检测细胞凋亡变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax、p53和caspase-9的表达情况,探讨通光散单体成分W-9对紫杉醇抗肿瘤作用的增效机制。结果：(1)四个被测试的通光散C21甾体成分分别为2个C21甾体苷元[11α-O-2-methylbutanoyl-12β-O-tigloyl-tenacigenin B (W-7) 11α-O-2-methylbutanoyl-12β-O-benzoyl-tenacigenin B (W-9)]和2个C2。甾体去氧糖苷[marsdenoside A (W-13) 和 marsdenoside C (W-17)]。(2)在人宫颈癌细胞株HeLa和人结直肠腺癌细胞株HCT-15模型上,这四个化合物在其无毒浓度下与紫杉醇联用,能显著降低紫杉醇对细胞增殖的半数抑制浓度(IC50),且作用具有剂量依赖性；但相同条件下四个化合物在人乳腺癌细胞株MCF-7模型上不能降低紫杉醇对细胞增殖的IC50。(3)在HeLa移植瘤裸鼠模型上,和模型组相比,每日一次、连续10天单独灌胃给予小鼠W-9或W-13(30 mg/kg)不能抑制肿瘤的生长,两日一次、连续10天腹腔注射紫杉醇(10 mg/kg)对肿瘤的生长有一定的抑制作用,但将W-9或W-13与紫杉醇结合使用时,肿瘤增长速度明显变慢,瘤重明显轻于模型组和紫杉醇单独治疗组(P<0.001)。(4)在HeLa细胞模型上,紫杉醇能诱导HeLa细胞发生凋亡,阻断细胞周期于S期。10μ M的W-9单独作用于细胞,不能影响细胞周期和细胞凋亡,但在与2.5nnM的紫杉醇联合作用时,可明显增强紫杉醇诱导的细胞周期阻滞和凋亡(与紫杉醇单独给药组比P<0.001)。(5)10μ M的W-9和2.5nM的紫杉醇单独或联合作用于HeLa细胞48h后离心收集细胞,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。发现联合给药组的HeLa细胞凋亡率(34.3±1.1%)显著大于紫杉醇单独给药组(14.6±2.7%)和W-9单独给药组(7.3±0.2%)的凋亡率之和(P<0.001)。(6) Western blotting结果显示在2.5nM的紫杉醇单独或联合5μ M的W-9作用于HeLa细胞,都出现bcl-2表达下调、Bax和p53表达上调以及caspase-9激活,但紫杉醇和W-9联合组作用更明显,且Bax/Bcl-2比率(P<0.05)和p53基因的表达(P<0.01)都比紫杉醇单独组显著增高。结论：被测试的四个通光散中的Tenacigenin B酯类衍生物能增强紫杉醇对HeLa和HCT-15细胞的抑制作用,并能增强紫杉醇对HeLa实体瘤的抑制作用；但是在相同条件下四个化合物不能增强紫杉醇对MCF-7细胞的抑制作用。W-9对紫杉醇的增效作用可能是通过线粒体途径共同发挥作用,改变线粒体外膜的通透性,来诱导HeLa细胞的凋亡。