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氟氯苯菊酯(flumethrin,flu)是含α-氰基的Ⅱ型拟除虫菊酯类农药,高效低毒,能够抑制成虫产卵和卵孵化的活性,适用于畜禽体外寄生虫的防治,是目前最有开发前景的抗寄生虫药物之一。本课题研制了氟氯苯菊酯浇泼剂,并研究了其在犬体内的药动学特征,具体研究内容如下：1氟氯苯菊酯浇泼剂配方优化试验为了优化氟氯苯菊酯浇泼剂配方以制备1%氟氯苯菊酯浇泼剂,以不同比例的乙酸乙酯、氮酮、丙二醇和乙醇配制浇泼剂的9个不同配方,用高效液相色谱测定氟氯苯菊酯浓度,以药物体外透皮速率(Js)为评价指标,筛选出最佳的浇泼剂配方,并对其进行重复性考察。结果表明：在C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈：水(87：13),流速为0.8mL/min,紫外检测波长为292nm,进样量20μL,柱温30℃的色谱条件下,氟氯苯菊酯的保留时间为7.5～7.6min。配方3的体外透皮速率为300.21μg·cm-2·h-1,为最优配方,重复性试验的Js值接近配方优化测得值,说明优化的氟氯苯菊酯浇泼剂体外透皮速率较高,且稳定性、重复性好。2氟氯苯菊酯浇泼剂含量测定及稳定性评价建立高效液相色谱法测定自制氟氯苯菊酯浇泼剂中氟氯苯菊酯含量,通过光照试验、加速试验和长期试验考察浇泼剂稳定性。建立的HPLC条件为：C18色谱柱(150mm×4.8mm,5μm),流动相为乙腈：水(87：13),流速为0.8mL/min,紫外检测波长为292nm,进样量20μL,柱温30℃。测定氟氯苯菊酯浇泼剂的含量为标识量的98.2%。氟氯苯菊酯浇泼剂经4500±500lx光照射10d后,含量下降至86.87%,颜色由淡黄变为微黄,体外透皮速率由299.34降至225.83μg·cm-2·h-1;加速试验6个月、长期试验9个月,样品含量下降均小于5%,体外透皮速率无明显下降,色泽、澄明度均与初始时相同。结果表明：本试验建立的HPLC法简便快速,结果准确可靠,可用于氟氯苯菊酯浇泼剂的含量测定；该制剂对光不稳定,应以棕色瓶包装,避光保存；经加速试验6个月、长期试验9个月后,未发生显著变化,符合质量标准要求。3氟氯苯菊酯浇泼剂皮肤刺激性和致敏性试验为了观察氟氯苯菊酯浇泼剂对皮肤是否有刺激作用及致敏作用,采用家兔进行皮肤刺激试验,用同体完整皮肤和破损皮肤对照法观察氟氯苯菊酯浇泼剂对皮肤的刺激作用；采用Buehler试验法观察氟氯苯菊酯浇泼剂对豚鼠皮肤的致敏作用。结果显示,家兔完整皮肤组、破损皮肤组接触氟氯苯菊酯浇泼剂后不同时间均未见异常反应,氟氯苯菊酯浇泼剂对豚鼠无致敏作用。结果表明氟氯苯菊酯浇泼剂无皮肤刺激性反应和皮肤致敏反应,对试验动物具有较好的安全性。4氟氯苯菊酯在犬体内的药动学初步研究为了研究氟氯苯菊酯浇泼剂在健康家犬体内的药代动力学特征,选用6条健康犬,以2mg/kg单剂量沿背中线浇泼,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定犬血浆中氟氯苯菊酯浓度,用3P97药动软件处理药时数据,并计算药代动力学参数。结果显示,氟氯苯菊酯的药时数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数为：T1/2α为3.622±1.079h,T1/2β为22.654±0.417h, T1/2Ka为1.684±0.240h, AUC为47.385±1.709μg·mL-1·h,Tpeak为4.165±0.187h,Cmax为1.902±0.064μg·mL-1, Lag-time为0.489±0.002h。结果提示,健康家犬单次给予氟氯苯菊酯浇泼剂后,吸收、消除均缓慢,药物在动物体内作用时间较长。